Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE UN CANDIDATO A FARMACO ES UN PROCESO LARGO CON UNA SERIE DE FASES QUE EL ESTE DEBE SUPERAR PARA LLEGAR A LA APROBACION FINAL. UNA VEZ SELECCIONADO UN COMPUESTO, LA PRIMERA ETAPA SON LOS ESTUDIOS PRECLINICOS EN CUALES SE RECOPILA INFORMACION IMPORTANTE SOBRE EL CANDIDATO, PRINCIPALMENTE EFICACIA Y SEGURIDAD, ANTES DE PASAR A LOS ENSAYOS CLINICOS EN HUMANOS.UNO DE LOS CARCINOMAS MAS AGRESIVOS ES EL ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREATICO (PDAC), CON PACIENTES QUE A MENUDO PRESENTAN ENFERMEDAD LOCALMENTE INVASIVA O METASTASICA. EL PDAC ES LA CUARTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER Y, A PESAR DE ELLO, REPRESENTA MENOS DEL 2 % DE LOS CASOS DE CANCER. CADA AÑO, APROXIMADAMENTE, 90.000 PERSONAS EN EUROPA SON DIAGNOSTICADAS CON CANCER DE PANCREAS. EN 2016 MAS DE 50.000 PERSONAS EN USA FUERON DIAGNOSTICADAS Y MAS DE 40.000 FALLECIERON A CAUSA DE LA ENFERMEDAD, EL 70% DE ELLAS DURANTE EL PRIMER AÑO DE TRATAMIENTO. EL MAL PRONOSTICO DE PDAC PUEDE EXPLICARSE POR SU NATURALEZA ASINTOMATICA EN ETAPAS TEMPRANAS, FALTA DE HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO SENSIBLES Y ALTO POTENCIAL METASTASICO.LA QUIMIOTERAPIA ES LA FORMA MAS COMUN DE TRATAMIENTO, PERO SOLO HAY NUEVE FARMACOS APROBADOS POR LA FDA DE USA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PANCREAS. SOLO UNO DE ELLOS ES UN TKI APROBADO Y EFECTIVO CONTRA PDAC: ERLOTINIB (UN INHIBIDOR DE EGFR, 2D PANC-1 IC50 = 45 UM).IQS080 SURGE DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO RETOS RTI2018-096455-B-I00 COMO UN POTENTE INHIBIDOR MULTIDIANA IN VITRO (2D Y 3D) (2D PANC-1 IC50 = 7,7 UM) DIRIGIDO A TIROSINA QUINASAS INTRACELULARES COMO ERK1, ER2, P38ALPHA Y P38BETA IMPLICADAS EN EL CANCER DE PANCREAS, PRESENTANDO TAMBIEN ACTIVIDAD INHIBIDORA APARENTE FRENTE A KRAS. PRUEBAS PRELIMINARES IN VIVO HAN MOSTRADO EFECTOS BIOLOGICOS PROMETEDORES EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE MEK Y LA POSIBILIDAD DE CONVERTIRSE EN UN FARMACO ADMINISTRABLE POR VIA ORAL.EN ESTE PROYECTO DE PRUEBA DE CONCEPTO QUEREMOS IMPULSAR IQS080 EN EL LARGO CAMINO DEL DESARROLLO DE UN FARMACO REALIZANDO ESTUDIOS PRECLINICOS INICIALES, AQUELLOS QUE SE PUEDEN HACER CON UN PRODUCTO NO-GMP, PARA PASAR DE TRL3 (PRUEBA DE CONCEPTO EXPERIMENTAL TAMBIEN DENOMINADA IDENTIFICACION DE CANDIDATO PRELIMINAR PARA ESTUDIOS PRECLINICOS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA) A TRL4 (TECNOLOGIA DEMOSTRADA EN EL LABORATORIO, QUE CORRESPONDE A DEMOSTRACION DE PRUEBA DE CONCEPTO EN MODELOS IN VIVO, FARMACOCINETICA, SEGURIDAD Y TOXICIDAD DE FORMULACIONES CANDIDATAS DE FARMACOS).EN CONSECUENCIA, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:1. ESTUDIO COMPUTACIONAL DE LA UNION DE IQS080 A TIROSINA QUINASAS INTRACELULARES Y KRAS, Y PREDICCION DE LAS PROPIEDADES DE ADME-TOX.2. OPTIMIZACION DE LA RUTA DE SINTESIS DE IQS080 Y DESARROLLO DE UN POSIBLE PROFARMACO CON MAYOR HIDROSOLUBILIDAD.3. EVALUACION PRECLINICA DE LAS PROPIEDADES ADME DE IQS080 Y EVALUACION PRELIMINAR DE TOXICIDAD.4. EVALUACION DEL MECANISMO DE ACCION DE IQS080 EN MODELOS 3D IN VITRO.5. VALIDACION DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA IN VIVO DE IQS080 POR VIA ORAL E I.V. UTILIZANDO MODELOS PRECLINICOS AVANZADOS DE ORTOXENOINJERTO.6. SOLICITUD DE PATENTE EP PARA IQS080 COMO CANDIDATO A FARMACO PARA EL CANCER DE PANCREAS.SI COMPLETAMOS CON EXITO LOS OBJETIVOS ANTERIORES Y SOLICITAMOS UNA PATENTE EUROPEA PARA IQS080 (ESTRUCTURA, SINTESIS Y USO), SE TENDRA UNA POSICION SOLIDA PARA LICENCIAR DICHO CANDIDATO A FARMACO O CONSIDERAR LA CREACION DE UNA SPIN-OFF.