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PEPTIDOMIMETICOS INHIBIDORES DE KRAS COMO TERAPIA DIRIGIDA PARA EL CANCER DE PAN...

PEPTIDOMIMETICOS INHIBIDORES DE KRAS COMO TERAPIA DIRIGIDA PARA EL CANCER DE PANCREAS EL CANCER DE PANCREAS ES LA NEOPLASIA MALIGNA SOLIDA COMUN MAS LETAL. LA TASA RELATIVA DE SUPERVIVENCIA A LOS CINCO AÑOS ES DE ALREDEDOR DEL 5% Y CIRUGIA ES LA OPCION MAS EFICIENTE. LA PRINCIPAL RAZON DE LA FALTA DE ESTRATEGIAS TE... ver más

01/01/2021

148K€

Presupuesto del proyecto: 148K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 148K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PANCREAS ES LA NEOPLASIA MALIGNA SOLIDA COMUN MAS LETAL. LA TASA RELATIVA DE SUPERVIVENCIA A LOS CINCO AÑOS ES DE ALREDEDOR DEL 5% Y CIRUGIA ES LA OPCION MAS EFICIENTE. LA PRINCIPAL RAZON DE LA FALTA DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFICACES ES SU RESISTENCIA INTRINSECA A LA QUIMIOTERAPIA. LOS INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASAS, COMO EL ERLOTINIB, SE UTILIZAN COMO TERAPIA DIRIGIDA EN COMBINACION CON QUIMIOTERAPIA, PERO REPRESENTA UN BENEFICIO MUY MODESTO EN LA SUPERVIVENCIA. MAS DEL 95% DE LOS CANCERES DE PANCREAS PRESENTA MUTACIONES ONCOGENICAS EN KRAS (UNO DE LOS 3 MIEMBROS DE LA FAMILIA RAS) Y KRAS HA SIDO AMPLIAMENTE VALIDADO COMO UNA DIANA TERAPEUTICA EN ESTOS TUMORES. DESAFORTUNADAMENTE, NO SE HA DESARROLLADO NINGUN FARMACO QUE INHIBA EFICAZMENTE LAS PROTEINAS RAS. FRUTO DE UNA COLABORACION PREVIA Y DEL TRABAJO REALIZADO EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO FINANCIADO POR EL MINCO, HEMOS OBTENIDO UN PEPTIDOMIMETICO QUE INHIBE LA INTERACCION DE RAS CON SUS EFECTORES. LOS PEPTIDOMIMETICOS ESTAN EMERGIENDO COMO COMPUESTOS CON MUY BUENAS PROPIEDADES TERAPEUTICAS, YA QUE SON LO SUFICIENTEMENTE GRANDES COMO PARA SER BUENOS DISRUPTORES DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, PERO SON LO SUFICIENTEMENTE PEQUEÑOS COMO PARA TENER BUENAS PROPIEDADES FARMACOLOGICA ADME (ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION). COMO ERA DE ESPERAR, NUESTRO PEPTIDOMIMETICO INHIBE LA SEÑALIZACION DE RAS ONCOGENICA, PERO LO MAS INTERESANTE ES QUE INDUCE LA MUERTE DE LAS CELULAS DE ADENOCARCINOMA PANCREATICO SIN TENER CASI NINGUN EFECTO EN LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS NORMALES. ADEMAS, INHIBE LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS DEL ADENOCARCINOMA DE PANCREAS CON MAYOR EFICACIA QUE EL ERLOTINIB. PARA QUE ESTE PROMETEDOR COMPUESTO LIDER LLEGUE A LA CLINICA, PRIMERO SE NECESITA UNA PRUEBA DE CONCEPTO EN RATONES. ASI, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES OBTENER UNA PRUEBA DE CONCEPTO IN VIVO PARA VALIDAR NUESTRO PEPTIDO MIMETICO, INHIBIDOR DE KRAS ONCOGENICO, COMO COMPUESTO TERAPEUTICO PARA EL CANCER DE PANCREAS. PARA ELLO PROPONEMOS REALIZAR EL ANALISIS DE TOXICIDAD Y DE CAPACIDAD PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO DE TUMORES DERIVADOS DE CELULAS HUMANAS DE CANCER DE PANCREAS EN RATONES. ADEMAS, PROPONEMOS TAMBIEN REALIZAR UNA OPTIMIZACION DE NUESTRO PETIDOMIMETICO CON LA FINALIDAD DE OBTENER UN CONJUNTO DE PEPTIDOMIMETICOS PARA SU TRANSFERENCIA AL SIGUIENTE PASO EN LA CADENA DE VALORIZACION.SI ESTOS COMPUESTOS ALCANZAN ETAPAS CLINICAS, TENDRA UN IMPACTO EN LA SUPERVIVENCIA GENERAL O EN EL TIEMPO DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD DE LOS PACIENTES CON CANCER DE PANCREAS. EN CONSECUENCIA, SU VALORIZACION Y TRANSFERENCIA TIENEN UN GRAN INTERES SOCIAL Y ECONOMICO. ANCER\PEPTIDOMIMETICOS\RAS\PDAC

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