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SAF2013-48657-R

Financiado
MODULACION DE LA PROGRESION TUMORAL POR ENZIMAS PI3K: APROXIMACION BASADA EN EL...
MODULACION DE LA PROGRESION TUMORAL POR ENZIMAS PI3K: APROXIMACION BASADA EN EL CONOCIMIENTO DE LA FUNCION DE PI3KBETA Y P85BETA LA METASTASIS SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN MUCHOS TUMORES, LA FOSFOINOSITIDO 3-QUINASA (PI3K) ES UN ENZIMA QUE GENERA 3-POLI-FOSFOINOSITIDOS TRAS ACTIVACION CELULAR, ESTOS LIPIDOS INICIAN UNA CASCADA DE SEÑALIZ... LA METASTASIS SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN MUCHOS TUMORES, LA FOSFOINOSITIDO 3-QUINASA (PI3K) ES UN ENZIMA QUE GENERA 3-POLI-FOSFOINOSITIDOS TRAS ACTIVACION CELULAR, ESTOS LIPIDOS INICIAN UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE ES CAPAZ DE PROMOVER SUPERVIVENCIA, DIVISION E INVASION CELULAR, POR ESTA RAZON, EL _50% DE LOS TUMORES PRESENTAN ACTIVACION DE LA RUTA DE PI3K O LA INACTIVACION DE SU REGULADOR NEGATIVO, LA FOSFATASA PTEN, PARTICULARMENTE EN ESTADIOS AVANZADOS, LA PI3K SE CONSIDERA POR ELLO UNA DIANA TERAPEUTICA CRITICA, SIN EMBARGO, EN CLINICA, SOLO SE ESTAN PROBANDO INHIBIDORES DE AMPLIO ESPECTRO O ESPECIFICOS DE LA ISOFORMA PI3KALPHA, AUNQUE ALGUNO DE ESTOS ESTUDIOS SON PROMETEDORES, MUCHOS HAN FALLADO DEBIDO A LA EXISTENCIA DE MECANISMOS DE RETRO-REGULACION NEGATIVA QUE SE PERTURBAN POR LOS INHIBIDORES ENZIMATICOS, PROPONEMOS ESTUDIAR NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA PI3K INCLUYENDO PEPTIDOS INTERFERENTES, LIPIDOS COMPETIDORES Y RNA INTERFERENTE, EL USO DE MOLECULAS INTERFERENTES ES FACTIBLE EN TUMORES DE FACIL ACCESO POR ENDOSCOPIA (CASO DE LOS TUMORES CE VEJIGA Y COLON) O NEBULIZACION ORAL (CASO DEL PULMON), AUNQUE ESTAS ESTRATEGIAS PARECEN DIFICILES, EL RETO SE ASUME YA QUE EN LA ACTUALIDAD MUCHOS TUMORES PRESENTAN RESISTENCIA A LOS ACTUALES TRATAMIENTOS, ESTE AREA DE INVESTIGACION ES ACTUALMENTE MUY ACTIVA Y ALGUNOS RESULTADOS OBTENIDOS SON PROMETEDORES, PI3K ES UN HETERODIMERO COMPUESTO DE UNA SUBUNIDAD CATALITICA (P110) Y UNA SUBUNIDAD REGULADORA, EXISTEN VARIAS ISOFORMAS DE P110, PERO SOLO PI3KALPHA Y PI3KBETA SE EXPRESAN EN TODOS LOS TEJIDOS, FORMANDO DIMEROS CON LAS SUBUNIDADES REGULADORAS P85ALPHA O P85BETA, Y SON MAS IMPORTANTES EN CANCER, DIFERENTES GRUPOS ESTAN EVALUANDO LA RELEVANCIA CLINICA DE LA DIANA PI3KALPHA; LA ACCION DE MUTACIONES DE P85ALPHA EN CANCER TAMBIEN SE CONOCE; SIN EMBARGO, LA FUNCION Y APLICABILIDAD DE PI3KBETA Y P85BETA SON POCO CONOCIDAS, LAS DIANAS SELECCIONADAS SON ADECUADAS PARA LA FINALIDAD DEL PROYECTO: EVALUAR TERAPIAS ALTERNATIVAS A LOS INHIBIDORES ENZIMATICOS PARA LA RUTA DE PI3K, YA QUE P85BETA NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA PER SE Y LA MAYORIA DE LAS ACCIONES DE PI3KBETA NO INVOLUCRAN SU ACTIVIDAD QUINASA, NOS PROPONEMOS EVALUAR EL PAPEL DE PI3KBETA Y P85BETA EN PROGRESION TUMORAL Y SU APLICABILIDAD TERAPEUTICA, EL OBJETIVO GLOBAL ES ELUCIDAR SI PI3KBETA Y P85BETA CONSTITUYEN DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN EL CONOCIMIENTO, ESPECIFICIDAD Y EFECTIVIDAD, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON:OBJ, 1 (BASICO) ACCION DE PI3KBETA EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y INICIADORAS DE CANCEROBJ, 2 (PRECLINICO) TRATAMIENTO DE TUMOR DE VEJIGA BASADO EN PI3KBETAOBJ, 3 (PRECLINICO) GENERACION DE RATONES PI3KBETA RESISTENTES A CANCER DE COLON OBJ, 4 (BASICO) MECANISMOS DE P85BETA EN PROGRESION TUMORALOBJ, 5 (PRECLINICO) TRATAMIENTO DE TUMOR ESCAMOSO DE PULMON BASADO EN P85BETAOBJ, 6 (PRECLINICO) DESARROLLO DE INHIBIDORES DE PEQUEÑO TAMAÑO AL FINALIZAR ESTE ESTUDIO CONOCEREMOS MEJOR EL MECANISMO DE ACCION PI3KBETA Y P85BETA EN PROGRESION TUMORAL, Y HABREMOS DETERMINADO SI LA DEPLECION O EL BLOQUEO DE PI3KBETA O P85BETA ES UNA TERAPIA POTENCIAL PARA IMPEDIR LA PROGRESION DE TUMORES DE VEJIGA, COLON O CARCINOMA ESCAMOSO DE PULMON, ESTE ULTIMO SIN TERAPIA EN LA ACTUALIDAD, PI3K_ETA\ P85_ETA\ RUTAS DE SUPERVIVENCIA\ PROGRESIÓN TUMORAL\ METÁSTASIS\ NUEVAS TERAPIAS RACIONALES EN CÁNCER ver más
01/01/2013
CSIC
484K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 484K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M