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PID2020-116344RB-I00

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ESTRATEGIAS DE INHIBICION PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PULMON DIRIGIDO POR...

ESTRATEGIAS DE INHIBICION PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PULMON DIRIGIDO POR KRAS: DE LAS APROXIMACIONES GENETICAS A LAS FARMACOLOGICAS EL CANCER DE PULMON ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO. EN EL SUBTIPO MAS FRECUENTE DE CANCER DE PULMON, EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (AP), SE ENCUENTRAN MUTACIONES EN EL ONCOGEN KRAS EN APROXIMADAMENTE EL 30% D... ver más

01/01/2020

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257K€

Presupuesto del proyecto: 257K€

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Presupuesto del proyecto 257K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PULMON ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO. EN EL SUBTIPO MAS FRECUENTE DE CANCER DE PULMON, EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (AP), SE ENCUENTRAN MUTACIONES EN EL ONCOGEN KRAS EN APROXIMADAMENTE EL 30% DE LOS PACIENTES, DONDE EL ONCOGEN KRAS DESEMPEÑA UN PAPEL COMO IMPULSOR DE LA ENFERMEDAD. A PESAR DE LOS INTENSOS ESFUERZOS, AUN NO EXISTEN TERAPIAS EFECTIVAS PARA TRATAR A LOS PACIENTES DE AP CON MUTACIONES DE KRAS. ULTIMAMENTE, SE HA INFORMADO DE UNA NUEVA FAMILIA DE INHIBIDORES DIRECTOS DE KRAS (KRASI) DIRIGIDOS A LA MUTACION MAS FRECUENTE EN EL AP, G12C, CON RESULTADOS PROMETEDORES EN ENSAYOS CLINICOS. NO OBSTANTE, LOS CASOS NOTIFICADOS INVOLUCRAN RESPUESTAS PARCIALES O ENFERMEDAD ESTABLE, LO QUE INDICA QUE SE REQUIEREN ENFOQUES COMBINATORIOS PARA MAXIMIZAR EL EFECTO DE TALES INHIBIDORES.NUESTRO PROYECTO SE CENTRA EN ESTRATEGIAS COMBINATORIAS NOVEDOSAS QUE INCORPORAN UNO DE ESTOS KRASI. ESTA COMBINACION DE FARMACOS SE BASA EN DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS A TRAVES DE 1) UN ESTUDIO DE REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS UTILIZANDO UNA FIRMA DE EXPRESION DEL GEN KRAS DESCRITA POR NUESTRO GRUPO, Y 2) UN CRIBADO COMBINATORIO DE FARMACOS EN CELULAS KRAS MUTANTES DE AP. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROPORCIONAR LA VALIDACION PRECLINICA EN PROFUNDIDAD DE UNA DE ESTAS TERAPIAS COMBINATORIAS, ADEMAS DE DESCIFRAR LOS MECANISMOS CELULARES, MOLECULARES Y GENETICOS IMPLICADOS EN EL EFECTO ANTITUMORAL Y LA RESPUESTA A LA TERAPIA. PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIPLE QUE INCLUYE LINEAS CELULARES DE AP CON DISTINTOS PERFILES MUTACIONALES, ENSAYOS 2D CONVENCIONALES, ORGANOIDES TUMORALES 3D SOFISTICADOS, MODELOS IN VIVO CLINICAMENTE REPRESENTATIVOS (PDX Y MODELOS DE METASTASIS) Y RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, ASI COMO TECNICAS DE ALTO RENDIMIENTO (RNASEQ, FOSFOPROTEOMICA Y METABOLOMICA). ADEMAS, PROPORCIONAREMOS DATOS SOBRE LA POSIBLE APLICACION DE ESTA COMBINACION DE DROGAS EN OTROS TUMORES IMPULSADOS POR KRAS, COMO EL CANCER COLORRECTAL (CCR). POR ULTIMO, GENERAREMOS INFORMACION SOBRE LA EFICACIA ANTITUMORAL DE UNA ESTRATEGIA COMBINATORIA ADICIONAL PARA EL TRATAMIENTO DE CANCERES MUT KRAS.LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO DEFINIRAN DE MANERA INEQUIVOCA LAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS NUEVAS COMBINACIONES DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LUAD CON MUTACION DE KRAS Y CCR. EN EL CASO PARTICULAR DE LA COMBINACION DE FARMACOS QUE SE INVESTIGARA MAS EXHAUSTIVAMENTE, DADO QUE LOS DOS FARMACOS YA ESTAN (O PRONTO ESTARAN) APROBADOS PARA USO CLINICO, ESTA PROPUESTA BRINDARA UNA OPORTUNIDAD SIN PRECEDENTES PARA TRADUCIR RAPIDAMENTE LOS HALLAZGOS RESULTANTES DEL LABORATORIO A LA CAMA DEL PACIENTE Y, POR TANTO, PODRIA CAMBIAR EL PARADIGMA DE TRATAMIENTO EN UN GRUPO NOTABLE DE PACIENTES CON TUMORES KRAS MUTANTE. ANCER DE PULMON\MECANISMOS DE RESISTENCIA\VIAS DE SEÑALIZACION\MODELOS ANIMALES\TERAPIAS DIRIGIDAS\ONCOGEN KRAS

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