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SAF2013-46423-R

Financiado
CONTRIBUCION FUNCIONAL Y MECANISTICA DEL CLUSTER MIR181AB1 EN LA ONCOGENESIS DEL...
CONTRIBUCION FUNCIONAL Y MECANISTICA DEL CLUSTER MIR181AB1 EN LA ONCOGENESIS DEL CANCER DE PULMON MEDIADA POR KRAS EL CANCER DE PULMON ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN ESPAÑA, ENGLOBA DOS ENTIDADES HISTOPATOLOGICAS Y CLINICAS DIFERENTES: EL CARCINOMA MICROCITICO (CMP), Y EL NO MICROCITICO (CNMP) QUE CONSTITUYE ALREDEDOR DEL 80% D... EL CANCER DE PULMON ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN ESPAÑA, ENGLOBA DOS ENTIDADES HISTOPATOLOGICAS Y CLINICAS DIFERENTES: EL CARCINOMA MICROCITICO (CMP), Y EL NO MICROCITICO (CNMP) QUE CONSTITUYE ALREDEDOR DEL 80% DE LOS CASOS, DENTRO DEL CNMP, EL ADENOCARCINOMA (AC) REPRESENTA EL SUBTIPO MAS ABUNDANTE, KRAS ES EL ONCOGEN MUTADO CON MAS FRECUENCIA EN AC, DETECTANDOSE EN TORNO AL 30% DE LOS PACIENTES, DEBIDO A QUE LAS MUTACIONES DE ESTE ONCOGEN ESTAN IMPLICADAS EN LA INICIACION Y MANTENIMIENTO TUMORAL, KRAS REPRESENTA UNA DIANA UNICA Y CLINICAMENTE RELEVANTE DEL AC, A PESAR DE LOS AVANCES LOGRADOS EN ESTA ULTIMA DECADA, LOS ESFUERZOS DIRIGIDOS A SU INHIBICION FARMACOLOGICA NO HAN RESULTADO DEL TODO FRUCTUOSOS, ES IMPERATIVO DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INDUCIDOS POR KRAS ONCOGENICO PARA REVELAR POTENCIALES VULNERABILIDADES SUSCEPTIBLES AL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,LOS MICRORNAS (MIRNAS) SON UNA CLASE DE RNA PEQUEÑOS NO CODIFICANTES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL AFECTANDO A LA DEGRADACION DEL MRNA O REPRIMIENDO SU TRADUCCION, EN CANCER, LA EXPRESION ABERRANTE DE CIENTOS DE MIRNAS SE HA DESCRITO EN UN AMPLIO ESPECTRO DE TEJIDOS, LOS MIRNAS PARTICIPAN EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES Y EN ALGUNOS CASOS PUEDEN CONSTITUIR BIOMARCADORES DEL PROCESO TUMORAL, SIN EMBARGO, SON ESCASOS LOS ESTUDIOS SOBRE SU IMPLICACION BIOLOGICA Y MOLECULAR EN LA SEÑALIZACION INDUCIDA LA CASCADA PRO-ONCOGENICA DE KRAS, EN ESTUDIOS PRELIMINARES, EL “SCREENING” DE EFECTORES DOWNSTREAM DE KRAS ONCOGENICO LLEVARON A LA IDENTIFIACION DE VARIOS MIRNAS INDUCIDOS POR EL ONCOGEN Y MAS CONCRETAMENTE EL CLUSTER DE LOS MIR181A Y MIR181B (MIR181AB1), LA ABROGACION GENETICA DE ESTE CLUSTER EN UN MODELO MURINO DE AC POR INDUCCION DEL ONCOGEN KRAS (KRASLSLG12D/+) MOSTRO UNA DISMINUCION MUY SIGNIFICATIVA DE LA CARGA TUMORAL, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UN PAPEL PROMINENTE DE LOS MIRNAS MIR181A Y MIR181B EN LA ONCOGENESIS MEDIADA POR KRAS,LA FINALIDAD DE ESTA PROPUESTA ES DELINEAR LA IMPLICACION MOLECULAR DE MIRNA181A1B EN EL CONTEXTO DE KRAS, CON EL OBJETO DE IDENTIFICAR GENES DIANA DOWNSTREAM INVOLUCRADOS EN SU CASCADA DE SEÑALIZACION, PARA ELLO, ESTE PROYECTO UTILIZANDO UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE “DATA MINING”, ESTUDIOS BIOINFORMATICOS, ENSAYOS FUNCIONALES IN VITRO E IN VIVO, Y ESTUDIOS EN MODELOS GEMM, SE ARTICULA EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LA ABROGACION GENETICA DEL CLUSTER MIR181AB1 EN UN MODELO IN VIVO DE AC DIRIGIDO POR KRAS,2, ELUCIDACION FUNCIONAL DE MIR181A/B EN LA ONCOGENESIS HUMANA DIRIGIDA POR KRAS,3, IDENTIFICACION DE GENES DIANA FUNCIONALES REGULADOS POR MIR181A Y/O MIR181B, 4, CARACTERIZACION FUNCIONAL-CLINICA DE LOS GENES REGULADOS POR MIR181A Y/O MIR181B EN EL AC, ANTICIPAMOS QUE ESTE PROYECTO REVELARA DE MANERA DEFINITIVA EL PAPEL DE LOS MIRNAS MIR181A Y B EN EL AC, Y CONSTITUIRA UN AVANCE DEL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LA PARTICIPACION DE ESTOS MIRNAS EN LOS EVENTOS DE SEÑALIZACION DE KRAS ONCOGENICO, LOS RESULTADOS PERMITIRAN GUIAR EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN PACIENTES DE AC CON MUTACIONES EN KRAS, KRAS\ MIRNAS\ MIR181AB1\ CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN\ ADENOCARCINOMA\ GENÉTICA DE RATONES\ LÍNEAS CELULARES DE CANCER DE PULMÓN\ BASES DE DATOS DE HUMANO\ MUESTRAS CLÍNICAS ver más
01/01/2013
FUNOACION PARA LA...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M