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SAF2017-84976-R

Financiado
REGULACION DE LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES EN LA PROGRESION DEL CARCI...
REGULACION DE LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES EN LA PROGRESION DEL CARCINOMA DE PIEL Y EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA EL CARCINOMA ESCAMOSO (SCC) ES EL SEGUNDO TUMOR DE PIEL MAS FRECUENTE EN HUMANOS, ALREDEDOR DEL 8% DE LOS CASOS TRATADOS MEDIANTE CIRUGIA PRESENTAN RECURRENCIA, SIENDO ESTOS MAS AGRESIVOS Y METASTASICOS, ACTUALMENTE, NO SE DISPONE... EL CARCINOMA ESCAMOSO (SCC) ES EL SEGUNDO TUMOR DE PIEL MAS FRECUENTE EN HUMANOS, ALREDEDOR DEL 8% DE LOS CASOS TRATADOS MEDIANTE CIRUGIA PRESENTAN RECURRENCIA, SIENDO ESTOS MAS AGRESIVOS Y METASTASICOS, ACTUALMENTE, NO SE DISPONEN DE MARCADORES QUE PRONOSTIQUEN LA PROGRESION DE LOS SCCS, Y LAS TERAPIAS UTILIZADAS PARA TRATAR SCCS AVANZADOS Y METASTASICOS HAN DEMOSTRADO SER POCO EFECTIVAS, LA MAYORIA DE LOS TUMORES SIGUEN UNA ORGANIZACION JERARQUICA, EN LA CUAL UN GRUPO DE CELULAS INDIFERENCIADAS, LAS CELULAS MADRE DEL TUMOR (CSCS) SON LAS RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO TUMORAL, LA METASTASIS Y LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, DADA LA RELEVANCIA DE LAS CSCS EN CANCER, ES CRUCIAL DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU FUNCION, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS MOSTRARON QUE LAS CARACTERISTICAS DE LAS CSCS CAMBIAN A LO LARGO DE LA PROGRESION DE LOS SCCS DE PIEL DE RATON, INDUCIENDOSE LA CAPACIDAD INICIADORA DE TUMORES Y EL PROGRAMA DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) DE FORMA ESTABLE EN ESTAS CELULAS, LAS CSCS DE LOS SCC DE ESTADIOS TEMPRANOS (E-CSCS) CONSERVAN CARACTERISTICAS DE DIFERENCIACION EPITELIAL, SIN EMBARGO, DURANTE LA PROGRESION TUMORAL ESTAS CELULAS ADQUIEREN UNA FUERTE PLASTICIDAD QUE FAVORECE SU CONVERSION DESDE CSCS EPITELIALES A CSCS CON CARACTERISTICAS MESENQUIMALES, SIENDO ESTAS RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO AGRESIVO Y DE LA MAYOR CAPACIDAD METASTASICA DE LOS SCCS AVANZADOS, POR LO TANTO, LA ADQUISICION DE PLASTICIDAD EN LAS E-CSCS PODRIA SER UN FACTOR DETERMINANTE EN LA PROGRESION DE LOS SCCS, ESTE PROCESO DINAMICO CONLLEVA IMPORTANTES CAMBIOS DE EXPRESION GENICA, QUE PODRIAN SER INDUCIDOS POR MODIFICACIONES DE HISTONAS, DADO QUE LA REPROGRAMACION DE LAS CSCS SE OBSERVA SOLO DURANTE EL CRECIMIENTO TUMORAL, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE LAS SEÑALES PRODUCIDAS POR EL MICROAMBIENTE TUMORAL PODRIA JUGAR UN IMPORTANTE PAPEL INDUCIENDO LA PLASTICIDAD DE LAS CSCS Y SU CONVERSION A CELULAS DE TIPO MESENQUIMAL, ADEMAS, LAS CELULAS TUMORALES DE LOS SCCS DE PIEL HUMANA MUESTRAN TAMBIEN UNA CIERTA PLASTICIDAD, YA QUE ADQUIEREN DE FORMA TRANSITORIA Y REVERSIBLE RESISTENCIA A LOS INHIBIDORES DE EGFR, LA CUAL LES PERMITIRIA SOBREVIVIR BAJO LA PRESION DE LA TERAPIA,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES IDENTIFICAR MECANISMOS Y FACTORES RESPONSABLES DE LA PLASTICIDAD DE LAS CSCS, LA PROGRESION DE LOS SCCS Y LA RESPUESTA A LA TERAPIA, NOSOTROS PROPONEMOS: 1, IDENTIFICAR MARCADORES QUE IDENTIFIQUEN CSCS PLASTICAS QUE PODRIAN SER UTILIZADOS PARA PREDECIR LA PROGRESION Y RECURRENCIA EN LOS SCCS DE PIEL HUMANA, 2, CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES DEL MICROAMBIENTE TUMORAL QUE SERIAN RESPONSABLES DE PROMOVER LA PLASTICIDAD DE LAS CSCS Y SU CONVERSION AL ESTADO MESENQUIMAL, ANALIZAREMOS CAMBIOS EN EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNES Y CARACTERIZAREMOS LA COMUNICACION QUE SE ESTABLECE ENTRE LAS CSCS Y LAS CELULAS DEL ESTROMA MEDIADA POR CITOQUINAS, 3, DETERMINAR EL IMPACTO DE CAMBIOS EN LA METILACION DE HISTONAS EN LA REGULACION DE GENES QUE DIRIGEN LA PLASTICIDAD DE LAS CSCS Y SU CONVERSION AL ESTADO MESENQUIMAL, 4, CARACTERIZAR LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS DE LOS SCCS DE PIEL HUMANA ADQUIRIDA EN RESPUESTA A LA INHIBICION DE EGFR, UTILIZANDO SCC-PDXS, NUESTROS HALLAZGOS PODRIAN SER IMPORTANTES PARA DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS A BLOQUEAR EL CRECIMIENTO Y PROGRESION DE LOS SCCS, BASADAS EN INHIBIDORES DE ENZIMAS MODIFICADORAS DE HISTONAS O EN AGENTES QUE BLOQUEEN UNA POSIBLE RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL, SCC DE PIEL\PROGRESIÓN TUMORAL\METÁSTASIS\CÉLULAS MADRE TUMORALES\EMT\MICROAMBIENTE\PLASTICIDAD CELULAR\EPIGENETICA ver más
01/01/2017
FUNDACIO INSTITUT...
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M