Descripción del proyecto
LA PLASTICIDAD CELULAR Y SU RELACION CON EL CANCER ES UN TEMA DE INTENSA INVESTIGACION DADO SU IMPORTANTE PAPEL DURANTE DISTINTAS ETAPAS DEL PROCESO DE CARCINOGENESIS (INICIACION DEL TUMOR, MANTENIMIENTO Y METASTASIS) Y EN LA RESISTENCIA DE LAS CELULAS MADRE DEL CANCER A FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS, AUNQUE ESTE CAMPO TODAVIA SE ENCUENTRA EN UNA FASE MUY PRELIMINAR, LA POSIBILIDAD DE MANIPULAR LA PLASTICIDAD CELULAR DURANTE EL DESARROLLO TUMORAL ABRE LA PUERTA AL DESARROLLO DE NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS CONTRA EL CANCER, DURANTE MIS ESTUDIOS DE DOCTORADO INVESTIGUE LA RELACION ENTRE LOS SUPRESORES TUMORALES Y LA SENESCENCIA CELULAR, ACTUALMENTE RECONOCIDOS COMO IMPORTANTES BARRERAS ANTITUMORALES, COMO BECARIA POSTDOCTORAL EN EL LABORATORIO DE MANUEL SERRANO (CNIO), CENTRE MI INVESTIGACION EN EL CAMPO DE LA PLASTICIDAD CELULAR, DURANTE ESTE PERIODO GENERE UN RATON "REPROGRAMABLE" QUE ME PERMITIO DEMOSTRAR QUE LOS FACTORES DE REPROGRAMACION DE YAMANAKA PUEDEN INDUCIR PLASTICIDAD CELULAR IN VIVO, DESDIFERENCIACION TISULAR, E INCLUSO PLURIPOTENCIA (DESCUBRIMIENTO QUE FUE CONSIDERADO "NOTABLE ADVANCE OF 2013" POR LA REVISTA NATURE MEDICINE), EN 2014 ME INCORPORE AL LABORATORIO DE ERIC OLSON (UTSW, DALLAS), FAMOSO POR MANIPULAR LA PLASTICIDAD CELULAR IN VIVO PARA LA PROMOVER REGENERACION DE TEJIDOS, A FINALES DE 2015, PLANEO INCORPORARME COMO JEFA DE GRUPO EN VALL D'HEBRON INSTITUTO DE ONCOLOGIA (VHIO, BARCELONA) PARA CONTINUAR EXPLORANDO EL PAPEL DE LA PLASTICIDAD CELULAR EN EL DESARROLLO TUMORAL,EN ESTE PROYECTO, HAGO USO DE MI EXPERIENCIA EN SUPRESION TUMORAL, CELULAS MADRE Y PLASTICIDAD CELULAR PARA PROPONER UN PROGRAMA DE INVESTIGACION INTEGRADOR E INNOVADOR, LA HIPOTESIS GENERAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LA DESDIFERENCIACION CELULAR HACIA UN ESTADO PLURIPOTENTE ES UN COMPONENTE ESENCIAL EN EL DESARROLLO TUMORAL QUE CONTIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES CLINICAS Y TERAPEUTICAS, MI NUEVO GRUPO DE INVESTIGACION, UTILIZANDO COMO HERRAMIENTA PRICIPAL (AUNQUE NO EXCLUSIVA) EL RATON REPROGRAMABLE, SE CENTRARA EN ESTUDIAR EL EFECTO DE INDUCIR DESDIFERENCIACION CELULAR DURANTE EL DESARROLLO TUMORAL, Y EN IDENTIFICAR LAS BARRERAS QUE LIMITAN ESTA DESDIFERENCACION, ADEMAS, TENEMOS COMO OBJETIVO IDENTIFICAR NUEVOS FARMACOS QUE INACTIVEN LAS VIAS MOLECULARES DE PLURIPOTENCIA, COMO UNA ESTRATEGIA PARA ELIMINAR LAS CELULAS MADRE DEL CANCER,EL PROYECTO SE DIVIDE EN CINCO OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, EFECTO DE LA INDUCCION DE DESDIFERENCIACION CELULAR EN LA FASE DE INICIACION TUMORAL,2, PAPEL DE LAS BARRERAS DE SUPRESION DE TUMORAL EN EL PROCESO DE DESDIFERENCIACION IN VIVO,3, EFECTO DE LA INDUCCION DE DESDIFERENCIACION CELULAR EN EL MANTENIMIENTO TUMORAL,4, ANALISIS DE LA ADQUISICION DE UN ESTADO DE PLURIPOTENCIA DURANTE LA INICIACION DEL CANCER,5, IDENTIFICACION DE FARMACOS QUE ELIMINEN ESPECIFICAMENTE LAS CELULAS TUMORALES PLURIPOTENTES Y SU VALIDACION,CONSIDERO QUE ESTE PROYECTO CONSTITUYE UNA COMBINACION NOVEDOSA Y ORIGINAL DE DE IDEAS, HERRAMIENTAS Y ABORDAJES QUE ME SITUAN EN UNA POSICION COMPETITIVA, EL VHIO ES UNA INSTITUCION EUROPEA LIDER EN INVESTIGACION TRASLACIONAL DEL CANCER QUE ME OFRECE APOYO, INDEPENDENCIA Y UNAS INSTALACIONES DE VANGUARDIA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, ADEMAS, ESTA PROPUESTA INCLUYE VARIAS COLABORACIONES CIENTIFICAS CON DISTINTOS GRUPOS DEL VHIO, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PUEDE PROPORCIONAR UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA EL DESARROLLO NUEVOS PARADIGMAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, PLASTICIDAD CELULAR\PLURIPOTENCIA\REPROGRAMACIÓN CELULAR\CÁNCER\SUPRESORES TUMORALES