SENESCENCIA Y PLASTICIDAD CELULARES: FUNCION EN REPARACION TISULAR Y EN ENFERMED...
EL CONCEPTO DE PLASTICIDAD CELULAR HA GANADO GRAN RELEVANCIA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CONTEXTO DEL CANCER Y LA REPARACION DE TEJIDOS, SE ACEPTA DE FORMA GENERAL QUE EL DAÑO TISULAR DESENCADENA UNA CASCADA DE ACONTECIMIENTOS...
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Descripción del proyecto
EL CONCEPTO DE PLASTICIDAD CELULAR HA GANADO GRAN RELEVANCIA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CONTEXTO DEL CANCER Y LA REPARACION DE TEJIDOS, SE ACEPTA DE FORMA GENERAL QUE EL DAÑO TISULAR DESENCADENA UNA CASCADA DE ACONTECIMIENTOS QUE CONDUCE A TRANSFORMACIONES PROFUNDAS EN LAS CELULAS VECINAS COMPETENTES, EN PARTICULAR A LA PERDIDA DE DIFERENCIACION Y PROLIFERACION, EL PROPOSITO DE ESTO ES RESTAURAR LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS (REPARACION), PERO TAMBIEN PUEDE CONDUCIR A LA ACUMULACION DE CELULAS DAÑADAS (SENESCENCIA) Y A LA PROLIFERACION DESEQUILIBRADA DE CELULAS ESTROMALES (FIBROSIS) Y/O CELULAS PREEXISTENTES ONCOGENICAMENTE MUTADAS (CANCER), NOS HEMOS CENTRADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN LA COMPRENSION DE LA INTERACCION ENTRE LA SENESCENCIA Y LA DES-DIFERENCIACION IN VIVO (SCIENCE 2016), HEMOS APROVECHADO NUESTRA EXPERIENCIA EN SENESCENCIA IN VIVO (CELL 2013) Y EN LA REPROGRAMACION IN VIVO (NATURE 2013), PRETENDEMOS APLICAR LAS HERRAMIENTAS Y CONOCIMIENTOS QUE HEMOS ADQUIRIDO EN EL CONTEXTO DE LA MEDICINA REGENERATIVA, REFLEJANDO LA REUBICACION DE NUESTRO GRUPO AL INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BARCELONA, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES PARA LOS PROXIMOS 4 AÑOS SON: OBJETIVO # 1: DESARROLLAR HERRAMIENTAS Y ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA IDENTIFICAR, AISLAR Y ELIMINAR CELULAS SENESCENTES, YA TENEMOS VARIOS ENFOQUES Y NUEVOS COMPUESTOS "SENOLITICOS" QUE MATAN PREFERENTEMENTE A LAS CELULAS SENESCENTES, OBJETIVO # 2: DEMOSTRAR LA EFICACIA DE LAS ESTRATEGIAS "SENOLITICAS" EN MODELOS MURINOS DE ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR LA ACUMULACION DE CELULAS SENESCENTES, TENEMOS PRUEBAS DEL PRINCIPIO DEL BENEFICIO TERAPEUTICO DE LA "SENOLISIS" EN LA FIBROSIS PULMONAR, Y EXTENDEREMOS ESTO A OTRAS ENFERMEDADES FIBROTICAS, OBJETIVO # 3: COMPRENDER Y DISECCIONAR EL PAPEL DE LA SENESCENCIA EN LA PROMOCION DE LA DES-DIFERENCIACION Y PLASTICIDAD DE LAS CELULAS CIRCUNDANTES, AMPLIANDO ESTE PARADIGMA A LAS CELULAS HUMANAS, DESCUBRIMOS QUE LA INTERLEUQUINA-6 ES CRITICA EN LA MEDIACION DE LA DESDIFERENCIACION PARACRINA INDUCIDA POR LA SENESCENCIA Y VAMOS A ANALIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS, OBJETIVO # 4: YA DESCRIBIMOS QUE LAS IPSCS REPROGRAMADAS IN VIVO SON MAS PRIMITIVAS QUE SUS CONTRAPARTES REPROGRAMADAS IN VITRO (NATURE 2013), ESTAMOS INMERSOS EN PROYECTOS RELACIONADOS CON EL ESTADO NAIVE DE LA PLURIPOTENCIA, Y HACIENDO GRANDES PROGRESOS EN LA REPROGRAMACION DE CELULAS HUMANAS DENTRO DE RATONES, OBJETIVO # 5: LA REPROGRAMACION IN VIVO OCURRE ATRAVES DE ESTADOS INTERMEDIOS QUE PUEDEN CORRESPONDER A ESTADOS TIPO PROGENITOR, ESTAMOS ANALIZANDO ESTO EN VARIOS TEJIDOS (PANCREAS, HIGADO Y OTROS) Y EN ORGANOIDES, CREEMOS QUE PODEMOS IDENTIFICAR IN VIVO NUEVOS TIPOS DE CELULAS PROGENITORAS EN VARIOS TEJIDOS, NUESTRO OBJETIVO ES CONTRIBUIR A LA COMPRENSION Y LA TERAPIA DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA SENESCENCIA, Y PARA OBTENER NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL PROCESO DE REPARACION DE TEJIDOS, SENESCENCIA\PLASTICIDAD\REPROGRAMACIÓN\FIBROSIS\CANCER\ENVEJECIMIENTO
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