TRAYECTORIAS DE PLASTICIDAD CELULAR EN DESARROLLO, CANCER Y FIBROSIS
LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) INDUCE PLASTICIDAD CELULAR DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA REPARACION DE TEJIDOS, PERO TAMBIEN PROMUEVE LA PROGRESION TUMORAL Y LA DEGENERACION DE ORGANOS (NIETO ET AL., CELL 2016; DO...
LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) INDUCE PLASTICIDAD CELULAR DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA REPARACION DE TEJIDOS, PERO TAMBIEN PROMUEVE LA PROGRESION TUMORAL Y LA DEGENERACION DE ORGANOS (NIETO ET AL., CELL 2016; DONGRE Y WEINBERG, NAT REV MOL CELL BIOL, 2018). LLEVAMOS MAS DE 25 AÑOS TRABAJANDO EN LA PLASTICIDAD EPITELIAL Y SOMOS PIONEROS EN LOS ESTUDIOS QUE CONECTARON EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EL CANCER A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA EMT. A PESAR DE LOS ESFUERZOS E IMPORTANTES AVANCES DE MULTIPLES EQUIPOS EN LA COMUNIDAD INTERNACIONAL, LA IDENTIFICACION DE FIRMAS MOLECULARES UNIVERSALES DE EMT Y, EN PARTICULAR, LAS ASOCIADAS A SUS DIFERENTES FUNCIONES, SIGUE PENDIENTE. RECIENTEMENTE, HEMOS COMBINADO EL ANALISIS MASIVO DE TRANSCRIPTOMAS Y DE CELULA UNICA EN LINEAS CELULARES, CRESTA NEURAL EMBRIONARIA Y MODELOS DE RATON DE FIBROSIS RENAL Y DE TUMORES PRIMARIOS DE MAMA PARA REVELAR LOS PUNTOS COMUNES Y LAS ESPECIFICIDADES DE LA EMT EN LOS DIFERENTES CONTEXTOS. HEMOS CARACTERIZADO DISTINTOS PROGRAMAS Y TRAYECTORIAS DE PLASTICIDAD CELULAR QUE REFLEJAN LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS EPITELIALES EMBRIONARIAS Y DEL ADULTO A LA ACTIVACION DE LA EMT. AHORA PROPONEMOS: AMPLIAR ESTOS ESTUDIOS AL MICROAMBIENTE NORMAL, TUMORAL Y FIBROTICO Y SU INTERACCION CON LAS CELULAS EPITELIALES CORRESPONDIENTE DURANTE LOS PROCESOS DE EMT. ESTO NOS PERMITIRA DEFINIR TRAYECTORIAS DE PLASTICIDAD EN LAS DIFERENTES POBLACIONES CELULARES DEL ESTROMA Y COMPRENDER MEJOR LA SEÑALIZACION PARACRINA INDUCIDA POR LA EMT, FAVORECIENDO ESTADOS FIBROTICOS, INFLAMATORIOS Y/O INMUNOSUPRESORES QUE CONCURREN CON EL PROGRESO DE LA ENFERMEDAD Y LA RESISTENCIA A FARMACOS. ANALIZAR EL SISTEMA TRAS SUPRIMIR FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS QUE INDUCEN LA EMT (EMT-TFS) EN CELULAS EPITELIALES O ESTROMALES (DONDE TAMBIEN SE ACTIVA LA EMT) EN LOS MISMOS MODELOS ANIMALES. ESTO NOS PERMITIRA ESTUDIAR SU IMPACTO EN LAS TRAYECTORIAS FENOTIPICAS EN TUMORES PRIMARIOS Y ORGANOS FIBROTICOS, PARA SEGUIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. EN CANCER, Y TENIENDO EN CUENTA EL PAPEL DE LA EMT EN LA DISEMINACION CELULAR Y LA RESISTENCIA A TERAPIAS, EXAMINAR TAMBIEN EL IMPACTO QUE TIENE LA ELIMINACION DE LOS EMT-TF EN LOS TUMORES PRIMARIOS EN LOS SIGUIENTES ESCENARIOSO LA CAPACIDAD DE FORMAR METASTASIS Y EN SU CRECIMIENTOO RESPUESTA A TERAPIASESTE ENFOQUE HORIZONTAL EN ESTADOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS DIFERENTES NOS PERMITIRA PROPONER MEJORES DIANAS CELULARES Y MOLECULARES PARA LAS TERAPIAS ANTIFIBROTICAS Y ANTIMETASTASICAS. LASTICIDAD CELULAR\FIBROSIS\CANCER\MODELOS ANIMALES\EMTver más
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