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RTI2018-096501-B-I00

Financiado
LA COMPLEJIDAD DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL: IMPLICACION EN FISIOLOGIA, PATOLOGIA...
LA COMPLEJIDAD DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL: IMPLICACION EN FISIOLOGIA, PATOLOGIA Y ESTARTEGIAS TERAPEUTICAS LA INTEGRIDAD EPITELIAL ES CRUCIAL PARA MANTENER LA ARQUITECTURA TISULAR Y LA FUNCION DE LOS ORGANOS EN EL ADULTO, SIN EMBARGO, ESTA CONTINUAMENTE SOMETIDA A ESTRES POR SEÑALES EXTERNAS QUE EVENTUALMENTE PUEDEN REACTIVAR PROGRAMAS... LA INTEGRIDAD EPITELIAL ES CRUCIAL PARA MANTENER LA ARQUITECTURA TISULAR Y LA FUNCION DE LOS ORGANOS EN EL ADULTO, SIN EMBARGO, ESTA CONTINUAMENTE SOMETIDA A ESTRES POR SEÑALES EXTERNAS QUE EVENTUALMENTE PUEDEN REACTIVAR PROGRAMAS EMBRIONARIOS QUE, SIENDO CRUCIALES DURANTE EL DESARROLLO, ESTAN EN LA BASE DE ENFERMEDADES DEVASTADORES COMO LA DISEMINACION DEL CANCER Y LA FIBROSIS,LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), UN PROCESO EMBRIONARIO QUE PERMITE A LAS CELULAS EMIGRAR DE SU LUGAR DE ORIGEN, TAMBIEN ES UTILIZADO POR LAS CELULAS CANCEROSAS CUANDO SE DESPRENDEN DEL TUMOR PRIMARIO PARA INICIAR LA CASCADA METASTASICA, LA EMT ES TRANSITORIA, REVERSIBLE Y ESTA REPRIMIDA EN HOMEOSTASIS EN EL ADULTO PARA MANTENER LA INTEGRIDAD EPITELIAL, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA ACTIVACION DE ESTE PROGRAMA NO SIEMPRE IMPLICA UNA DECISION BINARIA, LA CONVERSION DE CELULAS EPITELIALES INMOVILES EN MESENQUIMATICAS QUE MIGRAN DE FORMA INDIVIDUAL, SINO QUE INCLUYE MULTIPLES ESTADOS INTERMEDIOS, CONOCIDOS COMO EMT PARCIAL (NIETO ET AL,, CELL, 2016), ESTOS ESTADOS ESTAN PRESENTES EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, INCLUYENDO LA MIGRACION COLECTIVA DE CELULAS EMBRIONARIAS Y TUMORALES, LA CURACION DE HERIDAS Y LA FIBROSIS, LA INESPERADA COMPLEJIDAD DE LOS FENOTIPOS DE LA EMT HA GENERADO CIERTA CONFUSION, ESPECIALMENTE EN EL CAMPO DEL CANCER, REQUIRIENDO UN PROFUNDO ANALISIS Y UNA MEJOR DEFINICION DEL PROCESO,LOS ESTADOS INTERMEDIOS/HIBRIDOS (H) MUESTRAN UN ALTO GRADO DE PLASTICIDAD ENTRE EL FENOTIPO EPITELIAL (E) Y EL MESENQUIMATICO (M), ESTA PLASTICIDAD PERMITE LA REVERSION DE LA EMT HACIA UN FENOTIPO EPITELIAL/EPITELOIDE, NECESARIO PARA LA DIFERENCIACION DE LOS TEJIDOS UNA VEZ QUE LAS CELULAS EMBRIONARIAS LLEGAN A SU DESTINO FINAL Y PARA LA ATENUACION DE LA FIBROSIS, LAMENTABLEMENTE, ESTA PLASTICIDAD TAMBIEN FAVORECE LA COLONIZACION METASTASICA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE GENERAN LA HETEROGENEIDAD Y REGULAN EL EQUILIBRIO ENTRE LOS ESTADOS E Y M EN DIFERENTES CONTEXTOS ES UN DESAFIO QUE QUEREMOS ESTUDIAR,PROPONEMOS QUE, EN TERMINOS DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL, EL COMPORTAMIENTO Y LA ARQUITECTURA DE LA CELULA DEPENDEN DE LA ACTIVACION DE CODIGOS DE FACTORES DE TRANSCRIPCION INDUCTORES DE LA EMT EN CONTEXTOS CELULARES ESPECIFICOS (DISCUTIDO POR LA IP EN BRABLETZ ET AL,, NAT REV CANCER, 2018), LO QUE QUEREMOS DESCIFRAR APROVECHANDO NUESTROS MAS DE 25 AÑOS DE ESTUDIO DE LA EMT, POR LO TANTO, ESTE PROYECTO PROPONEMOS:- ESTUDIAR LOS FENOTIPOS INTERMEDIOS PARA IDENTIFICAR PERFILES MOLECULARES Y CELULARES ASOCIADOS A DISTINTOS ESTADOS DE E/M EN MODELOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOSADEMAS, EN TERMINOS DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SI INHIBIR LA EMT PARA VOLVER HACIA UN ESTADO EPITELIAL PUEDE SER CONTRAPRODUCENTE EN EL CANCER, SERIA TOTALMENTE BENEFICIOSO PARA LA FIBROSIS, EN ESTE SENTIDO, HEMOS REALIZADO UN CRIBADO DE MOLECULAS REGULADORAS DE LA EMT DEL QUE TENEMOS DATOS PRELIMINARES PROMETEDORES, POR LO TANTO, PROPONEMOS: - EXPLORAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE AGENTES BLOQUEANTES DE LA EMT EN DIVERSOS CONTEXTOS PATOLOGICOS EN MODELOS ANIMALESGENERAREMOS NUEVOS MODELOS DE RATON Y PEZ CEBRA, UTILIZAREMOS CELULAS EN CULTIVO Y MUESTRAS DE PACIENTES, EN CONJUNTO, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER LA COMPLEJIDAD DE LA PLASTICIDAD EPITELIAL Y PROPONER ESTRATEGIAS PARA EL DISEÑO DE MEJORES TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEVASTADORES ASOCIADAS A LA PERDIDA DE HOMEOSTASIS EPITELIAL (DEGENERACION DE ORGANOS Y PROGRESION DEL CANCER) TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA\PARTIAL EMT\EXPRESIÓN GÉNICA\FENOTIPOS HÍBRIDOS\DESARROLLO EMBRIONARIO\FIBROSIS\PROGRESIÓN TUMORAL\INVASIÓN\MODELOS ANIMALES\INHIBIDORES DE EMT ver más
01/01/2018
CSIC
605K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 605K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M