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SAF2012-38240

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CANCER DE MAMA: PAPEL DE PIT-1 Y CXCR4 EN EL PROCESO DE METASTASIS.EVALUACION DE...

CANCER DE MAMA: PAPEL DE PIT-1 Y CXCR4 EN EL PROCESO DE METASTASIS.EVALUACION DE ANALOGOS DE VITAMINA D COMO ADYUVANTES EN SU TRATAMIENTO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1/POU1F1 SE EXPRESA EN MAMA NORMAL, TUMORES DE MAMA, Y LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, EXISTIENDO MAYOR EXPRESION DE PIT-1 EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMA NORMAL. NUESTROS DATOS INDICAN QUE EN PAC... ver más

01/01/2012

USC

117K€

Presupuesto del proyecto: 117K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Presupuesto del proyecto 117K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1/POU1F1 SE EXPRESA EN MAMA NORMAL, TUMORES DE MAMA, Y LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, EXISTIENDO MAYOR EXPRESION DE PIT-1 EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMA NORMAL. NUESTROS DATOS INDICAN QUE EN PACIENTES (N=110) CON CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE Y NODULOS POSITIVOS, EXISTE UNA RELACION ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE ELEVADA EXPRESION DE PIT-1 Y METASTASIS. ES DE RESALTAR QUEPIT-1 SE EXPRESA A NIVEL MODERADO-INTENSO EN EL 36% DE LOS CASOS. EN RATONES, PIT-1 INDUCE IMPORTANTES CAMBIOS EN PROTEINAS RELACIONADAS CON PROLIFERACION CELULAR, APOPTOSIS E INVASION, PROVOCANDO CRECIMIENTO TUMORAL E INDUCCION DE METASTASIS EN PULMON. SIN EMBARGO, LOS MEDIADORES DE METASTASIS POR PIT-1 NO SE CONOCEN. DATOS PRELIMINARES PARECEN INDICAR QUE PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE QUIMIOCINAS CXCR4 Y SU LIGANDO CXCL12, LOS CUALES HAN SIDO RELACIONADOS CON METASTASIS EN CANCER DE MAMA. POR OTRA PARTE, HA SIDO DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE PIT-1 ES INHIBIDA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL POR VITAMINA D [1,25(OH)2D3]. EN ESTE PROYECTO TRATAREMOS DE ANALIZAR TANTO IN VITRO (UTILIZANDO LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA) COMO IN VIVO (CON RATONES INMUNODEFICIENTES, SCID), EL MECANISMO POR EL CUAL PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DE CXCR4 Y CXCL12, ASI COMO SU POSIBLE PAPEL COMO INDUCTORES DE CRECIMIENTO TUMORAL Y DESARROLLO DE METASTASIS. DADO QUE VITAMINA D INHIBE A PIT-1, TRATAREMOS DE EVALUAR IN VITRO, UTILIZANDO LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE PIT-1, LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE ANALOGOS DE VITAMINA D DE NUEVA GENERACION NO HIPERCALCEMICOS (AL CONTRARIO QUE 1,25(OH)2D3, LO CUAL IMPIDE SU USO CLINICO), E IN VIVO, EN XENOINJERTOS EN RATONES SCID CON SOBREEXPRESION DE PIT-1, LA EFICACIA DE SU ADMINISTRACION, SOLOS O EN COMBINACION CON QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL. NUESTROS RESULTADOS PODRIAN SER UTILIZADOS PARA NUEVOS TRATAMIENTOS EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE PIT-1.

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