Innovating Works

SAF2012-38240

Financiado
CANCER DE MAMA: PAPEL DE PIT-1 Y CXCR4 EN EL PROCESO DE METASTASIS.EVALUACION DE...
CANCER DE MAMA: PAPEL DE PIT-1 Y CXCR4 EN EL PROCESO DE METASTASIS.EVALUACION DE ANALOGOS DE VITAMINA D COMO ADYUVANTES EN SU TRATAMIENTO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1/POU1F1 SE EXPRESA EN MAMA NORMAL, TUMORES DE MAMA, Y LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, EXISTIENDO MAYOR EXPRESION DE PIT-1 EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMA NORMAL. NUESTROS DATOS INDICAN QUE EN PAC... EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1/POU1F1 SE EXPRESA EN MAMA NORMAL, TUMORES DE MAMA, Y LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, EXISTIENDO MAYOR EXPRESION DE PIT-1 EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMA NORMAL. NUESTROS DATOS INDICAN QUE EN PACIENTES (N=110) CON CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE Y NODULOS POSITIVOS, EXISTE UNA RELACION ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE ELEVADA EXPRESION DE PIT-1 Y METASTASIS. ES DE RESALTAR QUEPIT-1 SE EXPRESA A NIVEL MODERADO-INTENSO EN EL 36% DE LOS CASOS. EN RATONES, PIT-1 INDUCE IMPORTANTES CAMBIOS EN PROTEINAS RELACIONADAS CON PROLIFERACION CELULAR, APOPTOSIS E INVASION, PROVOCANDO CRECIMIENTO TUMORAL E INDUCCION DE METASTASIS EN PULMON. SIN EMBARGO, LOS MEDIADORES DE METASTASIS POR PIT-1 NO SE CONOCEN. DATOS PRELIMINARES PARECEN INDICAR QUE PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE QUIMIOCINAS CXCR4 Y SU LIGANDO CXCL12, LOS CUALES HAN SIDO RELACIONADOS CON METASTASIS EN CANCER DE MAMA. POR OTRA PARTE, HA SIDO DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE PIT-1 ES INHIBIDA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL POR VITAMINA D [1,25(OH)2D3]. EN ESTE PROYECTO TRATAREMOS DE ANALIZAR TANTO IN VITRO (UTILIZANDO LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA) COMO IN VIVO (CON RATONES INMUNODEFICIENTES, SCID), EL MECANISMO POR EL CUAL PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DE CXCR4 Y CXCL12, ASI COMO SU POSIBLE PAPEL COMO INDUCTORES DE CRECIMIENTO TUMORAL Y DESARROLLO DE METASTASIS. DADO QUE VITAMINA D INHIBE A PIT-1, TRATAREMOS DE EVALUAR IN VITRO, UTILIZANDO LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE PIT-1, LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE ANALOGOS DE VITAMINA D DE NUEVA GENERACION NO HIPERCALCEMICOS (AL CONTRARIO QUE 1,25(OH)2D3, LO CUAL IMPIDE SU USO CLINICO), E IN VIVO, EN XENOINJERTOS EN RATONES SCID CON SOBREEXPRESION DE PIT-1, LA EFICACIA DE SU ADMINISTRACION, SOLOS O EN COMBINACION CON QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL. NUESTROS RESULTADOS PODRIAN SER UTILIZADOS PARA NUEVOS TRATAMIENTOS EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA CON SOBREEXPRESION DE PIT-1. ver más
01/01/2012
USC
117K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 117K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 234