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PID2019-110598GA-I00

Financiado

DECODIFICANDO EL METABOLISMO DE LA CROMATINA EN EL CANCER DE MAMA

EL CANCER DE MAMA ES EL CANCER MAS FRECUENTE EN LAS MUJERES Y TAMBIEN CAUSA EL MAYOR NUMERO DE MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER ENTRE LAS MUJERES, ALREDEDOR DEL 75% DE TODOS LOS CANCERES DE MAMA SON RECEPTORES DE ESTROGENOS POSI... ver más

01/01/2019

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157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA ES EL CANCER MAS FRECUENTE EN LAS MUJERES Y TAMBIEN CAUSA EL MAYOR NUMERO DE MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER ENTRE LAS MUJERES, ALREDEDOR DEL 75% DE TODOS LOS CANCERES DE MAMA SON RECEPTORES DE ESTROGENOS POSITIVOS Y EL 65% DE ESTOS SON RECEPTORES DE PROGESTERONA POSITIVOS, ESTO SIGNIFICA QUE LAS CELULAS CRECEN EN RESPUESTA A LAS HORMONAS, HECHO QUE LAS HACE VULNERABLES A LAS TERAPIAS CONTRA LAS HORMONAS (POR EJEMPLO EL TRATAMIENTO CON TAMOXIFENO), SIN EMBARGO, LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL DEL CANCER DE MAMA PROMUEVE LA EVOLUCION DEL CANCER DESDE LAS CELULAS CANCEROSAS POSITIVAS DE RECEPTORES HORMONALES EN ETAPA TEMPRANA HASTA LAS CELULAS CANCEROSAS NEGATIVAS DE RECEPTORES HORMONALES QUE SON MAS AGRESIVAS, PORQUE SU PROLIFERACION NO DEPENDE DE LA SEÑALIZACION HORMONAL Y ENTONCES NO PUEDE SER CONTROLADA CON FARMACOS, POR ESTA RAZON, EL CANCER DE MAMA INSENSIBLE A LAS HORMONAS A MENUDO NO RESPONDE A LA TERAPIA ANTI HORMONAL, Y ESTO LO CONVIERTE EN EL TIPO DE CANCER DE MAMA MAS PELIGROSO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LAS ENZIMAS METABOLICAS ASOCIADAS A LA CROMATINA QUE SON ESENCIALES PARA LA PROLIFERACION DE CELULAS DE CANCER DE MAMA INSENSIBLES A LAS HORMONAS, ESTE DESCUBRIMIENTO TENDRA UNA DOBLE VENTAJA: PRIMERO PODRIAMOS USAR ESAS ACTIVIDADES METABOLICAS COMO BIOMARCADORES DE DIAGNOSTICO PARA EL CANCER DE MAMA AGRESIVO E INSENSIBLE A LAS HORMONAS, Y SEGUNDO PODRIAMOS BLOQUEAR SU FUNCION DE ASOCIADA A LA CROMATINA PARA DETENER LA PROLIFERACION DEL CANCER, PARA DESARROLLAR ESTE PROYECTO, PRIMERO INDUCIRE LA PERDIDA DE SENSIBILIDAD A LAS HORMONAS Y LUEGO EL DESARROLLO DE RESISTENCIA AL TAMOXIFENO EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA SENSIBLES A LAS HORMONAS, LUEGO, COMPARARE LA PRESENCIA DE ENZIMA METABOLICAS ASOCIADAS A LA CROMATINA EN LAS LINEAS CELULARES PARENTALES Y SUS SUBLINEAS INSENSIBLES A LAS HORMONAS Y RESISTENTES AL TAMOXIFENO, MEDIANTE LA ESPECTROMETRIA DE MASA DE LA CROMATINA, DESPUES, LA DEGRADACION NUCLEAR DE LAS ENZIMAS METABOLICAS ASOCIADAS A LA CROMATINA IDENTIFICADAS EN LAS SUBLINEAS INSENSIBLES A LAS HORMONAS Y RESISTENTES AL TAMOXIFENO, PERMITIRA COMPRENDER SI SU LOCALIZACION EN LA CROMATINA ES NECESARIA PARA LA PROLIFERACION DEL CANCER Y LA REMODELACION DE LA CROMATINA, FINALMENTE, LA GENERACION DE REPORTEROS DE CROMATINA PARA ENZIMAS METABOLICAS SELECCIONADAS QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DEL CANCER Y LA REORGANIZACION DE LA CROMATINA PERMITIRA EL DESARROLLO DE UN CRIBADO DE MOLECULAS QUIMICAS PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS FARMACOS PARA TRATAR EL CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO, EL DESARROLLO EXITOSO DE ESTE PROYECTO CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION DE UN NUCLEO CRITICO DE ENZIMAS METABOLICAS CUYA ASOCIACION CON LA CROMATINA ES NECESARIA PARA LA PROLIFERACION DE LA CELULAS DE CANCER DE MAMA INSENSIBLES A LAS HORMONAS Y RESISTENTES AL TAMOXIFENO, ESAS ENZIMAS METABOLICAS PODRIAN SER DIANAS FUTURAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS CONTRA EL CANCER DESTINADOS A DETENER LA PROLIFERACION DE CELULAS DE CANCER DE MAMA QUE NO RESPONDEN A LA TERAPIA ANTI HORMONAL, CROMATINA\METABOLISMO\EPIGENETICA\TRANSCRIPCION\CANCER\MAMA\TAMOXIFENO\HORMONAS\CRIBADO\REPORTERO

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