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BFU2012-38779

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REGULACION REDOX DE LA SEÑALIZACION DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS EN LA PROSTATA

LA PROSTATA ES UN ORGANO ENDOCRINO CUYAS CELULAS RESPONDEN AL CONTROL ANDROGENICO PARA SU CRECIMIENTO, DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA, EL CANCER DE PROSTATA SE HA CONVERTIDO EN ESPAÑA EN LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE DEBIDA A CANCER... ver más

01/01/2012

UNIOVI

117K€

Presupuesto del proyecto: 117K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Presupuesto del proyecto 117K€

Descripción del proyecto LA PROSTATA ES UN ORGANO ENDOCRINO CUYAS CELULAS RESPONDEN AL CONTROL ANDROGENICO PARA SU CRECIMIENTO, DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA, EL CANCER DE PROSTATA SE HA CONVERTIDO EN ESPAÑA EN LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE DEBIDA A CANCER EN HOMBRES SEGUN DATOS PUBLICADOS RECIENTEMENTE, LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS EN PAISES DESARROLLADOS HA AUMENTADO SIGNIFICATIVAMENTE, FUNDAMENTALMENTE DEBIDO A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LOS PROCESOS TUMORALES Y AL DESARROLLO DE TERAPIAS ANTIHORMONALES MAS EFICIENTES, SIN EMBARGO, EN LA PROSTATA, TRAS UNA PRIMERA APROXIMACION TERAPEUTICA SE PRODUCE LA REGRESION INICIAL DEL TUMOR QUE ES INSENSIBLE AL CONTROL ANDROGENICO, LA POBLACION CELULAR QUE SOBREVIVE EN LOS TUMORES RECURRENTES ES PRACTICAMENTE INSENSIBLE A LAS TERAPIAS CONVENCIONALES, LA RECIDIVA DEL TUMOR ESTA NORMALMENTE ACOMPAÑADA POR UN AUMENTO DE UNA POBLACION DE CELULAS CON CARACTERISTICAS FENOTIPICAS Y GENOTIPICAS DE CELULAS NEUROENDOCRINAS, NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO DURANTE LOS ULTIMOS 5 AÑOS LOS FENONEMOS DE DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA EN LA PROSTATA, ADEMAS DE CONSTATAR QUE ESTAS CELULAS MUESTRAN GRAN VARIABILIDAD EN LOS MARCADORES MOLECULARES QUE LAS CARACTERIZAN, SE HA ENCONTRADO QUE SON SOLO DOS LAS CARACTERISTICAS COMUNES DE ESTAS CELULAS, ESTO ES UNA ELEVADA EXPRESION DEL ENZIMA MITOCONDRIAL SOD2 Y UNA BAJADA EN LA FUNCIONALIDAD Y LOS NIVELES DE EXPRESION DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS, AMBOS HECHOS PARECEN EXPLICAR LA ELEVADA RESISTENCIA DE ESTAS CELULAS A LA TERAPIAS ANTITUMORALES Y LA ADQUISICION DE VENTAJAS ADAPTATIVAS QUE FAVORECEN EL CRECIMIENTO TUMORAL, SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS HASTA LA FECHA VARIOS ASPECTOS, EN PRIMER LUGAR, DESCONOCEMOS CUAL ES LA RELACION MOLECULAR ENTRE LA PROTEINA SOD2 Y EL RECEPTOR DE ANDROGENOS EN TEJIDO ANDROGENO-DEPENDIENTE NORMAL NO PATOLOGICO, DESCONOCEMOS SI LA SUBIDA EN LOS NIVELES DE SOD2 CAUSA UN DESBALANCE EN LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION REDOX INTRACELULARES QUE FAVORECEN MODIFICACIONES POST-TRASNCRIPCIONALES EN EL RECEPTOR DE ANDROGENOS RESPONSABLES DE SU AUSENCIA DE FUNCION, TAMPOCO SABEMOS, AUNQUE HEMOS OBSERVADO CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE SOD2, CUALES SON LOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA DE LA PROTEINA A LO LARGO DE LA PROGRESION TUMORAL Y SU SIGNIFICADO EN LA CAPACIDAD INVASIVA Y METASTASICA DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PROPUESTA ES BUSCAR LA RELACION MOLECULAR QUE VINCULA ELEVADOS NIVELES DE SOD2 Y UNA BAJADA DE LA FUNCIONALIDAD DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS EN LA PROSTATA EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS TRAS LA TRASFORMACION TUMORAL, ASI COMO, ENCONTRAR EL/LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LOS CAMBIOS DE EXPRESION DEL ENZIMA MITOCONDRIAL ANTIOXIDANTE SOD2 EN LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA A LO LARGO DE LA PROGRESION TUMORAL CON ESPECIAL ATENCION A LA FUNCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SENSIBLES A CONTROL REDOX PARA LOS QUE EXISTE UNA SECUENCIA CONSENSO EN EL PROMOTOR DE LA SOD2 (SEGUN LA INFORMACION CONSULTADA EN LAS BASES DE DATOS PUBLICAS) O A MIRNAS (EN PARTICULAR, MIRNA 17), RECEPTOR DE ANDROGENOS\REDOX\SOD2\PROSTATA

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