CNS2023-144975
Financiado
Cáncer
EL CANCER DE PROSTATA (PC) METASTASICO ES ADICTO A LA SEÑALIZACION DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS (AR). POR LO TANTO, LOS REGIMENES DE TRATAMIENTO QUE COMBINAN TERAPIA DE PRIVACION DE ANDROGENOS (ADT) CON INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACIO...
EL CANCER DE PROSTATA (PC) METASTASICO ES ADICTO A LA SEÑALIZACION DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS (AR). POR LO TANTO, LOS REGIMENES DE TRATAMIENTO QUE COMBINAN TERAPIA DE PRIVACION DE ANDROGENOS (ADT) CON INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACION DE AR MEJORAN EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES CON PC METASTASICO SENSIBLES AL TRATAMIENTO HORMONAL. SIN EMBARGO, EN PACIENTES CON ENFERMEDAD METASTASICA, EL CANCER EVENTUALMENTE VUELVE A CRECER, LO QUE CONDUCE A UN CANCER DE PROSTATA METASTASICO RESISTENTE A LA CASTRACION Y LETAL. CURIOSAMENTE, HEMOS IDENTIFICADO QUE LA RESPUESTA INICIAL DE LOS TUMORES DE PC SENSIBLES A LAS HORMONAS A LA TERAPIA HORMONAL IMPLICA LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO DE SENESCENCIA. EVIDENCIA RECIENTE HA DEMOSTRADO QUE EL PAPEL DE LAS CELULAS SENESCENTES EN LA PROGRESION DEL TUMOR ESTA ESTRECHAMENTE VINCULADO A SU CAPACIDAD PARA AFECTAR LA VIGILANCIA INMUNOLOGICA DEL TUMOR, CON FUNCIONES TANTO PRO-INMUNOGENICAS COMO ANTI-INMUNOGENICAS REPORTADAS.EL PC SE CARACTERIZA POR TENER UN MICROAMBIENTE TUMORAL "INMUNOLOGICAMENTE FRIO". SIN EMBARGO, LA ADT PUEDE INDUCIR RESPUESTAS DE CELULAS T ROBUSTAS PERO TEMPORALES. AUN ASI, EL IMPACTO DE LAS CELULAS DE SENESCENCIA INDUCIDAS POR LA TERAPIA HORMONAL EN ESTE CONTEXTO SIGUE SIENDO INEXPLORADO.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS SENESCENTES QUE PERMANECEN DESPUES DE LA TERAPIA HORMONAL ACTIVAN PROGRAMAS COMPLEJOS DE MODULACION INMUNOLOGICA. ESTOS PROGRAMAS INVOLUCRAN RESPUESTAS FUERTES DE CELULAS T ESPECIFICAS DEL ANTIGENO Y LA EXPRESION DE PUNTOS DE CONTROL DE EVASION INMUNOLOGICA. POR LO TANTO, ES CRUCIAL DESARROLLAR ESTRATEGIAS INMUNES DIRIGIDAS QUE SE ENFOQUEN EN LOS PUNTOS DE CONTROL INDUCIDOS EN LA ENFERMEDAD RESIDUAL DESPUES DE LA TERAPIA HORMONAL. ESTE ENFOQUE NOS PERMITIRA APROVECHAR LA INMUNOGENICIDAD DE LAS CELULAS SENESCENTES Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS.PARA DESARROLLAR ENFOQUES INMUNES DIRIGIDOS NOVEDOSOS, APROVECHAREMOS MODELOS IN VITRO DE ACTIVACION DE CELULAS T, XENOINJERTOS DE PACIENTES HUMANIZADOS ESPECIFICOS DEL ANTIGENO (PDX) Y MODELOS MURINOS SINGENICOS, ADEMAS DE ANALIZAR BIOPSIAS DE PACIENTES TRATADOS CON TERAPIA HORMONAL. ESPECIFICAMENTE, EXPLORAREMOS LA EFICACIA DE COMBINAR LA TERAPIA HORMONAL CON ESTRATEGIAS DE BLOQUEO DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO.ESTE PROYECTO PRESENTA UNA NATURALEZA INNOVADORA, ABARCANDO TANTO INNOVACION CONCEPTUAL COMO TECNICA. HASTA LA FECHA, NINGUNA INVESTIGACION HA EXPLORADO LA CORRELACION ENTRE LA TERAPIA DE PRIVACION DE ANDROGENOS (ADT) Y LA INFILTRACION INMUNOLOGICA EN CONJUNTO CON LA PRESENCIA O AUSENCIA DE CELULAS SENESCENTES. NUESTRO OBJETIVO ES LLENAR ESTA BRECHA APROVECHANDO NUESTRA COLECCION UNICA DE MODELOS PDX DE CANCER DE PROSTATA METASTASICO SENSIBLES AL TRATAMIENTO HORMONAL. ESTOS MODELOS SE SOMETERAN A UN PROCESO DE HUMANIZACION EN EL QUE SE INYECTARAN CELULAS T HUMANAS CD8 QUE EXPRESAN UN RECEPTOR DE CELULAS T (TCR 1G4) ESPECIFICO DEL ANTIGENO ASOCIADO AL TUMOR NY-ESO1. MIENTRAS QUE LA MAYORIA DE LOS MODELOS PDX HUMANIZADOS SE BASAN EN LA INYECCION DE PBMC NO AUTOLOGAS O CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS CD34+, NUESTRA METODOLOGIA DISTINTIVA PERMITIRA LA ACTIVACION ESPECIFICA DEL ANTIGENO DE LAS CELULAS T. CANCER DE PROSTATA\TERAPIA HORMONAL\IMMUNOTERAPIA\SENESCENCIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT D'INVESTIGACIO ONCO...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
16M
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