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SAF2014-59958-R

Financiado

EL ESTRES TERAPEUTICO COMO GENERADOR DE RESISTENCIA EN LAS CELULAS MADRE NEOPLAS...

EL ESTRES TERAPEUTICO COMO GENERADOR DE RESISTENCIA EN LAS CELULAS MADRE NEOPLASICAS PROSTATICAS: MARCADORES PREDICTIVOS DE RESISTENCIA Y DIANAS TERAPEUTICAS EL CANCER DE PROSTATA (PC) ES UNA ENFERMEDAD MORTAL, UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS ES LA INEVITABLE ADQUISICION DE RESISTENCIA A LA TERAPIA DE DEPRIVACION ANDROGENICA (ADT) DE PACIENTES CON PC METASTATICO, ACTUALMENTE EL TRATAMI... ver más

01/01/2014

FUNDACIO HOSPITAL...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

0% 100%

Participantes

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PROSTATA (PC) ES UNA ENFERMEDAD MORTAL, UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS ES LA INEVITABLE ADQUISICION DE RESISTENCIA A LA TERAPIA DE DEPRIVACION ANDROGENICA (ADT) DE PACIENTES CON PC METASTATICO, ACTUALMENTE EL TRATAMIENTO MAS EFICAZ PARA LA ENFERMEDAD METASTASICA, TRATAMIENTOS POSTERIORES DE ESTE CANCER RESISTENTE A LA CASTRACION (CRPC) CON QUIMIOTERAPIA, EXTIENDEN LA SUPERVIVENCIA PERO EVENTUALMENTE EL CANCER PROGRESA A UNA ENFERMEDAD MORTAL, A PESAR DE LA INTENSA LABOR DE MUCHOS INVESTIGADORES, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL ESTABLECIMIENTO DEL CRPC AUN NO ESTAN CLAROS, BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE RESISTENCIA Y, MAS IMPORTANTE AUN, LA IDENTIFICACION DE LAS CELULAS Y FACTORES RESPONSABLES DE LA RESISTENCIA SE NECESITAN URGENTEMENTE PARA MEJORAR LAS ACTUALES TERAPIAS, AQUI, POSTULAMOS QUE EL ESTRES TERAPEUTICO DE LA TERAPIA ADT PROMUEVE LA APARICION DE SUBPOBLACIONES DE CELULAS NEOPLASICAS CON HABILIDADES PARA SOBREVIVIR NO SOLO A PRIVACION DE ANDROGENOS, PERO TAMBIEN AL ESTRES QUIMIOTERAPICO POSTERIOR, PROPONEMOS UN AMPLIO ESTUDIO INCLUYENDO ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS Y METABOLOMICOS PARA LA IDENTIFICACION DE MARCADORES PREDICTIVOS DE RESISTENCIA Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, MEDIANTE EL USO DE MULTIPLES MODELOS IN VITRO ENRIQUECIDOS CON CELULAS MADRE NEOPLASICAS: (I) IDENTIFICAREMOS ALTERACIONES ASOCIADAS CON LA RESISTENCIA A ADT, O CRPC, Y CON LA RESISTENCIA A DOCETAXEL (CRPC-DR) MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS PERFILES TRANSCRIPTOMICOS Y METABOLOMICOS DE CELULAS SENSIBLES Y RESISTENTES, (II) UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE ANALISIS BIOINFORMATICO, DE BIOCOMPUTACION E INTEGRACION DE DATOS TRANSCRIPTOMICOS Y METABOLOMICOS, IDENTIFICAREMOS LAS RUTAS BIOQUIMICAS Y METABOLICAS, GENES Y REDES DE INTERACCION CUYOS NODOS ABORDAREMOS COMO OBJETIVOS RACIONALES, QUE SERAN VALIDADOS EXPERIMENTALMENTE, (III) LOS RNAS, PROTEINAS Y METABOLITOS RELEVANTES SE ANALIZARAN POR SU VALOR COMO MARCADORES PREDICTIVOS DE RESISTENCIA TERAPEUTICA MEDIANTE EL ESTUDIO DE SU EXPRESION EN LAS LINEAS CELULARES Y BIOPSIAS DE TEJIDO NORMAL PROSTATICO, DE PC Y DE TUMORES METASTASICO, (IV) LOS FENOTIPOS RESULTANTES DE LA PERDIDA (A TRAVES DE KNOCKDOWN) O GANANCIA (POR SOBREEXPRESION) DE LA FUNCION DE LOS GENES MAS RELEVANTES, INCLUYENDO EL GENE PTOV1 IMPLICADO EN LA PROGRESION DEL CRPC, SE ESTUDIARAN IN VITRO E IN XENOTRANSPLANTES EN RATONES INMUNO-DEPRIMIDOS, ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN DEFINIR EL VALOR DEL RNA/PROTEINAS ENCONTRADAS COMO MARCADORES PREDICTIVOS Y DIANAS TERAPEUTICAS, CANCER DE PROSTATA METASTÁSICO\TERAPIA DE DEPRIVACIÓN DE ANDRÓGENO\ADT\CÁNCER DE PRÓSTATA HORMONO-RESISTENTE\CRPC\CÉLULAS MADRE NEOPLÁSICAS\MARCADORES DE RESISTENCIA\DIANAS TERAPÉUTICAS\RESISTENCIA A DOCETAXEL

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