Descripción del proyecto
EL CANCER DE PROSTATA (CAP) ES LA NEOPLASIA MAS COMUN Y LA TERCERA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN LOS HOMBRES EN PAISES DESARROLLADOS, LA GRAN MAYORIA DE PACIENTES SE CURA CON EXITO MEDIANTE PROSTATECTOMIA RADICAL, PERO A UN NUMERO SIGNIFICATIVO SE LES DIAGNOSTICA UNA ENFERMEDAD METASTASICA, A PESAR DE LOS RECIENTES AVANCES EN LA DETECCION TEMPRANA, LAS OPCIONES TERAPEUTICAS EFECTIVAS PARA PACIENTES CON TUMORES HORMONO-SENSIBLE LOCALMENTE AVANZADOS Y / O METASTASICOS SON TODAVIA LIMITADAS, LA TERAPIA DE SUPRESION ANDROGENICA (SA) ES MUY EFECTIVA, SIN EMBARGO, EL DESARROLLO DEL CANCER DE PROSTATA RESISTENTE A LA CASTRACION (EN INGLES, CRPC) SIGUE SIENDO UN PROBLEMA CLINICO IMPORTANTE,EN ESTE PROYECTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LAS MUTACIONES EN TUMORES DE CRPC PODRIAN SER INFORMATIVAS SOBRE LAS ALTERACIONES-DEBILIDADES DEL TUMOR, QUE TAMBIEN PUEDEN ESTAR PRESENTES EN EL TUMOR ORIGINAL HORMONO-SENSIBLE, TALES MUTACIONES SE RECONOCEN COMO DRIVERS RESPONSABLES DE LA FORMACION DE TUMORES Y SU PROGRESION A LA RESISTENCIA, ADEMAS, SI ESTOS DRIVERS SON ACCIONABLES MEDIANTE INHIBIDORES, REPRESENTAN UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA UNA TERAPIA PERSONALIZADA MAS EFICIENTE EN PACIENTES CON ENFERMEDAD METASTASICA HORMONO-SENSIBLE,CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR LAS LESIONES ESPECIFICAS PRESENTES ANTES Y DESPUES DE LA CRPC, PRESENTAMOS UNA ESTRATEGIA BASADA EN LA SECUENCIACION DEL EXOMA (WES) DE BIOPSIAS DE PROSTATA DE TUMORES METASTASICOS HORMONO-SENSIBLE Y TUMORES CRPC DE LOS MISMOS PACIENTES, EN PARALELO, SECUENCIAREMOS CULTIVOS PRIMARIOS TUMORALES ESTABLECIDOS A PARTIR DE BIOPSIAS DE PROSTATA DE TUMORES HORMONO-SENSIBLE Y TUMORES CRPC DE LOS MISMOS PACIENTES, ESTOS CULTIVOS PUEDEN SER BUENOS MODELOS REPRESENTATIVOS DE LA NATURALEZA HETEROGENEA DEL PCA QUE PERMITE EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS QUE OCURREN EN LOS TUMORES ORIGINALES EN PACIENTES,LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS POR SECUENCIACION SE ESTUDIARAN PARA DEFINIR SU VALOR PREDICTIVO PARA CRPC, SU DETECCION SE ANALIZARA MEDIANTE DDPCR EN PLASMA DE PACIENTES CON CRPC Y PACIENTES HORMONO-SENSIBLE, EL PLASMA RECOLECTADO A INTERVALOS REGULARES ANTES DEL INICIO DEL CRPC, DEFINIRA LA UTILIDAD DE ESTAS MUTACIONES COMO PREDICTORES DE CRPC, FINALMENTE, PROPONEMOS EL USO DE LOS MODELOS DE CULTIVO PRIMARIO, DESPUES DE SU CARACTERIZACION MOLECULAR Y VALIDACION POR WES, PARA ESTUDIAR LAS RESPUESTAS TUMORALES INDIVIDUALES A DIFERENTES FARMACOS E INHIBIDORES, LA INFORMACION COMPARATIVA SOBRE LA EFICACIA DE LOS NUMEROSOS AGENTES ANTICANCEROSOS ESPECIFICOS EMERGENTES, ASI COMO SUS POSIBLES COMBINACIONES UTILIZANDO MODELOS DE CULTIVOS PRIMARIOS PODRIA AYUDAR A PRIORIZAR LA APLICACION CLINICA DE DICHOS AGENTES, CANCER DE PROSTATA METASTATICO HORMONO-D\MUTACIONES\TERAPIA HORMONO SUPRESORA\CULTIVO PRIMARIOS DE CANCER DE PROSTATA