Descripción del proyecto
EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1/POU1F1 SE LOCALIZA MAYORITARIAMENTE EN HIPOFISIS, DONDE ES NECESARIO PARA LA DIFERENCIACION CELULAR Y LA TRANSCRIPCION DE HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) Y PROLACTINA (PRL), SIN EMBARGO, TAMBIEN SE EXPRESA EN OTROS TEJIDOS, COMO LA GLANDULA MAMARIA, DONDE SU FUNCION ES TODAVIA POCO CONOCIDA, HA SIDO DE MOSTRADO QUE EXISTE MAYOR EXPRESION DE PIT-1 EN TUMORES DE MAMA QUE EN MAMA NORMAL, Y EN LINEAS CELULARES DE MAMA REGULA, AL IGUAL QUE EN HIPOFISIS, GH Y PRL, HORMONAS CONSIDERADAS PRO-TUMORALES A NIVEL MAMARIO, DATOS RECIENTES INDICAN QUE TAMBIEN INCREMENTA PROLIFERACION CELULAR Y DISMINUYE APOPTOSIS, DOS FACTORES CLAVES EN EL DESARROLLO TUMORAL, POR EL CONTRARIO, LA VITAMINA D O MAS ESPECIFICAMENTE SU METABOLITO MAS ACTIVO LA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3, POR SUS EFECTOS PRO-APOPTOTICOS E INHIBIDORES DE PROLIFERACION ES CONSIDERADA UNA HORMONA ANTI-TUMORAL, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO UNA REGULACION TIPO FEED-BACK NEGATIVO ENTRE PIT-1 Y EL RECEPTOR DE LA VITAMINA D (VDR), DE TAL FORMA QUE PIT-1 AUMENTA LA EXPRESION DE VDR, Y VDR INHIBE LA EXPRESION DE PIT-1, DADAS LAS ESTRECHAS RELACIONES ENTRE ESTOS FACTORES, EN ESTE ESTUDIO, PRETENDEMOS EN PRIMER LUGAR VALORAR EL POSIBLE PAPEL DE PIT-1 EN CANCER DE MAMA (SE ANALIZARA TANTO IN VITRO, UTILIZANDO LINEAS CELULARES, COMO IN VIVO, CON RATONES INMUNODEPRIMIDOS, EL EFECTO DE LA SOBREEXPRESION O BLOQUEO DE PIT-1 SOBRE PROLIFERACION, APOPTOSIS, MIGRACION E INVASIVIDAD, MARCADORES MORFOLOGICOS Y DESARROLLO TUMORAL E INDUCCION DE METASTASIS); EN SEGUNDO LUGAR, Y DADA LA REGULACION NEGATIVA ENTRE PIT-1 Y VDR, SE ESTUDIARA (POR INMUNOHISTOQUIMICA) LA RELACION ENTRE LA EXPRESION DE VDR Y PIT-1 EN LINEAS CELULARES NORMALES Y TUMORALES DE MAMA, ASI COMO EN TEJIDO DE MAMA NORMAL Y TUMORES DE MAMA, FINALMENTE, EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS CON TUMORES INDUCIDOS POR SOBREEXPRESION DE PIT-1, SE ANALIZARA EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE VITAMINA D O ANALOGOS SOBRE EL DESARROLLO TUMORAL Y FORMACION DE METASTASIS, PIT-1\CANCER\MAMA\METASTASIS