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PID2019-110437RB-I00

Financiado

MECANISMOS DE PROLIFERACION Y RECAMBIO CELULAR DE CELULAS ENDOCRINAS NORMALES Y...

MECANISMOS DE PROLIFERACION Y RECAMBIO CELULAR DE CELULAS ENDOCRINAS NORMALES Y CANCEROSAS DE LA TIROIDES Y LA HIPOFISIS LA TIROIDES HUMANA ES UNA GLANDULA ENDOCRINA DONDE EL NUMERO DE CELULAS ESTA ESTRECHAMENTE REGULADO, DADO QUE SU EPITELIO FOLICULAR DE LA GLANDULA SECRETA CONSTANTEMENTE HORMONAS TIROIDEAS, LAS ENCARGADAS DEL METABOLISMO BASAL EN... ver más

01/01/2019

USC

275K€

Presupuesto del proyecto: 275K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Presupuesto del proyecto 275K€

Descripción del proyecto LA TIROIDES HUMANA ES UNA GLANDULA ENDOCRINA DONDE EL NUMERO DE CELULAS ESTA ESTRECHAMENTE REGULADO, DADO QUE SU EPITELIO FOLICULAR DE LA GLANDULA SECRETA CONSTANTEMENTE HORMONAS TIROIDEAS, LAS ENCARGADAS DEL METABOLISMO BASAL EN TODO EL CUERPO, LA HORMONA CLAVE QUE REGULA LA PROLIFERACION Y LA FUNCION DE LAS CELULAS FOLICULARES ES LA TSH QUE PROVIENE DE LA HIPOFISIS Y QUE ESTA BAJO CONTROL HIPOTALAMICO POR LA TRH, LA TSH PUEDE CAUSAR HIPERPLASIA TIROIDEA O BOCIO DIFUSO CUANDO LA TIROIDES NO FUNCIONA CORRECTAMENTE, EN EL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO, EL CANCER DE TIROIDES QUE SE ORIGINA EN EL EPITELIO FOLICULAR (TCA) ES EL QUINTO CANCER EN INCIDENCIA EN MUJERES, DESPUES DE MAMA, PULMON, COLON Y UTERO, EN LA MAYORIA DE ELLOS HAY UNA SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO DEL 90%> 25 AÑOS, AUNQUE ALGUNOS DE ELLOS, COMO LOS CANCERES ANAPLASICOS, SON EXTREMADAMENTE AGRESIVOS, CON UNA MORTALIDAD ESPECIFICA POR ENFERMEDAD CERCANA AL 100 POR CIENTO EN MENOS DE 2 AÑOS, NUESTRO GRUPO UTILIZA CULTIVOS PRIMARIOS HUMANOS COMO UN MODELO CERCANO A LA FISIOLOGIA HUMANA Y LA PATOLOGIA, ESTO TIENE LA DESVENTAJA DE QUE LOS ESTUDIOS SON LENTOS Y LABORIOSOS PORQUE DEPENDEMOS DE LA LLEGADA DEL PACIENTE NECESARIO Y DEL CRECIMIENTO DE UN NUMERO SUFICIENTE DE CELULAS PARA HACER CADA EXPERIMENTO, PARA COMPLEMENTAR ESTA INVESTIGACION, UTILIZAMOS MODELOS DE ROEDORES (RATAS Y RATONES) PARA RESPONDER PREGUNTAS QUE AUN NO PODEMOS RESOLVER UTILIZANDO CULTIVOS DE TIROIDES HUMANOS RELACIONADOS CON EL RECAMBIO FISIOLOGICO DE LAS CELULAS TIROIDEAS Y LA REGULACION COORDINADA DE LA PROLIFERACION DENTRO DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO, ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN LOS SIGUIENTES ASPECTOS: A) CONTINUAR Y AMPLIAR NUESTRA COLECCION DE MUESTRAS DE PATOLOGIA TIROIDEA (ADN, ARN, CULTIVOS Y MUESTRAS FIJAS), TIROCHUS, QUE ES UNICO EN EL MUNDO, B) CON BASE EN LOS DATOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR, DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA EL CANCER ANAPLASICO (ATC O UTC) E INTENTAR UNA APLICACION RACIONAL DE INHIBIDORES DE MULTIPLES QUINASAS EN EL CARCINOMA DIFERENCIADO AVANZADO (A-DTC), C) DESARROLLAR UN MODELO CELULAR DE TIROIDES EN 3D QUE MANTENGA SU FUNCIONALIDAD COMPLEJA Y PERMITA REFINAR EL ESTUDIO MOLECULAR DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS, D) DESENMASCARAR NUEVOS MECANISMOS DENTRO DEL EJE HIPOTALAMICO-PITUITARIO-TIROIDEO, A NIVEL DE CELULAS MADRE ADULTAS, QUE EXPLICARAN PATOLOGIAS COMO EL BOCIO POSTERIOR AL HIPOTIROIDISMO, LOS ENFOQUES EXPERIMENTALES SE BENEFICIARAN DE LA DISPONIBILIDAD DE UN BANCO DE TIROIDES DE TEJIDO HUMANO GENERADO POR NOSOTROS EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS CON LA NOVEDAD DE TENER CELULAS DERIVADAS VIVAS DEL TEJIDO TIROIDEO OBTENIDO DE PACIENTES, ESTO, JUNTO CON NUESTRA EXPERIENCIA EN EL CULTIVO DE CELULAS TIROIDEAS, NOS PERMITIRA ABORDAR ALGUNOS PROBLEMAS MUY ORIENTADOS AL PACIENTE, ADEMAS, UTILIZAREMOS ALGUNOS MODELOS DE ROEDORES PARA ABORDAR LOS PROBLEMAS MAS BASICOS, INCLUIDO UN SOX2-CRE-ERT2 / LOXP-EGFP RECIENTEMENTE GENERADO EN NUESTRO LABORATORIO, LOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS INCLUYEN CELULAS HUMANAS EN CULTIVO, SECUENCIACION RNASEQ, MODELOS 3D CELULARES, SILENCIAMIENTO GENETICO BASADO EN VIROGENETICA, MICROSCOPIA CONFOCAL, ANALISIS PROTEOMICO PARA PROTEINAS SUMOILADAS, ENTRE OTROS, TIROIDES\HIPERPLASIA\CANCER DIFERENCIADO Y ANAPLASICO\INHIBIDORES MULTIKINASA\CELULA MADRE\RNASEQ\HIPOFISIS\HIPOTIROIDISMO

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