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BIO2015-66489-R

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MECANISMOS DE PROGRESION Y METASTASIS EN CANCER DE COLON Y OTROS TUMORES. IMPLIC...

MECANISMOS DE PROGRESION Y METASTASIS EN CANCER DE COLON Y OTROS TUMORES. IMPLICACIONES EN PRONOSTICO Y TERAPIA EL CANCER COLORRECTAL METASTATICO ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER EN ESPAÑA Y OTROS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DEL CRECIENTE ESFUERZO EN INVESTIGACION, ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DE LA METASTASIS SIGUEN SIN... ver más

01/01/2015

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL METASTATICO ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER EN ESPAÑA Y OTROS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DEL CRECIENTE ESFUERZO EN INVESTIGACION, ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DE LA METASTASIS SIGUEN SIN COMPRENDERSE, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HEMOS INVESTIGADO NUEVAS PROTEINAS Y VIAS IMPLICADAS EN LA COLONIZACION HEPATICA, QUIZAS EL PASO MAS RELEVANTE EN EL PROCESO METASTATICO, UTILIZANDO MODELOS CELULARES ISOGENICOS Y VALIDANDO LOS RESULTADOS EN MUESTRAS HUMANAS, ASI, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS CDH17 E IL13RALFA2 SON NECESARIAS PARA LA COLONIZACION HEPATICA, ADEMAS, HEMOS DESCUBIERTO QUE CDH17 CONTIENE UN MOTIVO RGD CRITICO PARA LA UNION A LA INTEGRINA ALFA2BETA1 Y SU ACTIVACION, HEMOS CLARIFICADO TAMBIEN LA PARTICIPACION DE IL13RALFA2 EN LA SEÑALIZACION DE IL-13 A TRAVES DE FAM120A, UNA PROTEINA DE ANDAMIAJE QUE CONECTA PI3K Y LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC, PERMITIENDO LA FOSFORILACION Y ACTIVACION DE PI3K, RESULTADOS PRELIMINARES CON LOS PEPTIDOS RGD DE CDH17, IL13RALFA2 Y FAM120A HAN DEMOSTRADO UN POTENCIAL VALOR TERAPEUTICO, EN PARALELO, HEMOS IDENTIFICADO OTRAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN METASTASIS, COMO CD137L, PAUF/ZG16B O SOSTDC1, QUE MOSTRARON DIFERENTES FUNCIONALIDADES Y CAPACIDADES EN PROLIFERACION CELULAR Y COLONIZACION HEPATICA, FINALMENTE, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO MIRNAS PRO-METASTASICOS EN CANCER DE COLON, TANTO ONCOGENICOS COMO SUPRESORES, QUE REQUIEREN UNA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD,PARA ESTE PROYECTO, SE HAN GENERADO VARIAS HIPOTESIS QUE PERMITIRAN LA CONTINUACION DEL PROYECTO ANTERIOR: I) DADO EL PAPEL CRITICO DE CDH17 RGD EN LA COLONIZACION METASTATICA, OTRAS CADHERINAS RGD, PRINCIPALMENTE VE-CADHERINA/CDH5, DEBERIAN DESEMPEÑAR UN PAPEL SIMILAR EN LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA BETA1 EN LA METASTASIS DE MELANOMA O CANCER DE MAMA, DONDE CDH5 SE SOBREEXPRESA, NUESTRO OBJETIVO ES DEMOSTRAR ESTE EFECTO, II) DADA LA ASOCIACION DE PAUF, CD137L Y SOSTDC1 CON LA METASTASIS DE HIGADO QUEREMOS ACLARAR SU MECANISMO DE ACCION Y EL IMPACTO EN LA PROGRESION DEL CANCER, III) TRES MIRNAS (MIR-424*, MIR-503 Y MIR-1292) HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO DESREGULADOS Y PRO-METASTATICOS EN CANCER COLORRECTAL, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR MEDIANTE PROTEOMICA CUANTITATIVA QUE PROTEINAS SON REGULADAS POR ESTOS MIRNAS, EXPLORAR SU PAPEL EN METASTASIS Y SU VALOR COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y DIANAS TERAPEUTICAS (BIEN COMO MIRNAS O COMO PROTEINAS), IV) DADO QUE LOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA PEPTIDOS SINTETICOS CDH17 RGD INHIBEN LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA BETA1, EN CONTRASTE A LOS ANTICUERPOS FRENTE A CDH17 COMPLETA, NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECIFICOS PARA PEPTIDOS RGD Y DEMOSTRAR SU EFECTIVIDAD EN MODELOS "IN VIVO" DE METASTASIS, ADEMAS, PREPARAREMOS NUEVOS ANTICUERPOS MONOCLONALES PARA IL13RALFA2 Y OTRAS DIANAS, EL OBJETIVO ES OBTENER ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE BLOQUEEN LA COLONIZACION EN DIFERENTES TIPOS DE METASTASIS,EN RESUMEN, PROPONEMOS UN ABORDAJE MULTIPLE QUE INCLUYE PROTEOMICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, INMUNOLOGIA Y ESTUDIOS EN ANIMALES COMBINADOS CON COLABORACIONES CLINICAS PARA INVESTIGAR NUEVAS PROTEINAS Y MIRNAS ESENCIALES EN LA METASTASIS HEPATICA DEL CANCER, ES UN PROYECTO TOTALMENTE TRANSLACIONAL, QUE TAMBIEN GENERARA CONOCIMIENTOS BASICOS SOBRE PROTEINAS Y VIAS IMPLICADAS EN LA METASTASIS DEL CANCER, EL PROYECTO TIENE UN FUERTE POTENCIAL PARA IDENTIFICAR BIOMARCADORES, DROGAS Y DIANAS RELEVANTES PARA LA TERAPIA DEL CANCER, METÁSTASIS\CÁNCER COLORRECTAL\PROTEÓMICA\MIRNAS\ANTICUERPOS TERAPEUTICOS\BIOMARCADORES

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