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BIO2015-66489-R

Financiado
MECANISMOS DE PROGRESION Y METASTASIS EN CANCER DE COLON Y OTROS TUMORES. IMPLIC...
MECANISMOS DE PROGRESION Y METASTASIS EN CANCER DE COLON Y OTROS TUMORES. IMPLICACIONES EN PRONOSTICO Y TERAPIA EL CANCER COLORRECTAL METASTATICO ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER EN ESPAÑA Y OTROS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DEL CRECIENTE ESFUERZO EN INVESTIGACION, ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DE LA METASTASIS SIGUEN SIN... EL CANCER COLORRECTAL METASTATICO ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER EN ESPAÑA Y OTROS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DEL CRECIENTE ESFUERZO EN INVESTIGACION, ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DE LA METASTASIS SIGUEN SIN COMPRENDERSE, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HEMOS INVESTIGADO NUEVAS PROTEINAS Y VIAS IMPLICADAS EN LA COLONIZACION HEPATICA, QUIZAS EL PASO MAS RELEVANTE EN EL PROCESO METASTATICO, UTILIZANDO MODELOS CELULARES ISOGENICOS Y VALIDANDO LOS RESULTADOS EN MUESTRAS HUMANAS, ASI, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS CDH17 E IL13RALFA2 SON NECESARIAS PARA LA COLONIZACION HEPATICA, ADEMAS, HEMOS DESCUBIERTO QUE CDH17 CONTIENE UN MOTIVO RGD CRITICO PARA LA UNION A LA INTEGRINA ALFA2BETA1 Y SU ACTIVACION, HEMOS CLARIFICADO TAMBIEN LA PARTICIPACION DE IL13RALFA2 EN LA SEÑALIZACION DE IL-13 A TRAVES DE FAM120A, UNA PROTEINA DE ANDAMIAJE QUE CONECTA PI3K Y LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC, PERMITIENDO LA FOSFORILACION Y ACTIVACION DE PI3K, RESULTADOS PRELIMINARES CON LOS PEPTIDOS RGD DE CDH17, IL13RALFA2 Y FAM120A HAN DEMOSTRADO UN POTENCIAL VALOR TERAPEUTICO, EN PARALELO, HEMOS IDENTIFICADO OTRAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN METASTASIS, COMO CD137L, PAUF/ZG16B O SOSTDC1, QUE MOSTRARON DIFERENTES FUNCIONALIDADES Y CAPACIDADES EN PROLIFERACION CELULAR Y COLONIZACION HEPATICA, FINALMENTE, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO MIRNAS PRO-METASTASICOS EN CANCER DE COLON, TANTO ONCOGENICOS COMO SUPRESORES, QUE REQUIEREN UNA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD,PARA ESTE PROYECTO, SE HAN GENERADO VARIAS HIPOTESIS QUE PERMITIRAN LA CONTINUACION DEL PROYECTO ANTERIOR: I) DADO EL PAPEL CRITICO DE CDH17 RGD EN LA COLONIZACION METASTATICA, OTRAS CADHERINAS RGD, PRINCIPALMENTE VE-CADHERINA/CDH5, DEBERIAN DESEMPEÑAR UN PAPEL SIMILAR EN LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA BETA1 EN LA METASTASIS DE MELANOMA O CANCER DE MAMA, DONDE CDH5 SE SOBREEXPRESA, NUESTRO OBJETIVO ES DEMOSTRAR ESTE EFECTO, II) DADA LA ASOCIACION DE PAUF, CD137L Y SOSTDC1 CON LA METASTASIS DE HIGADO QUEREMOS ACLARAR SU MECANISMO DE ACCION Y EL IMPACTO EN LA PROGRESION DEL CANCER, III) TRES MIRNAS (MIR-424*, MIR-503 Y MIR-1292) HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO DESREGULADOS Y PRO-METASTATICOS EN CANCER COLORRECTAL, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR MEDIANTE PROTEOMICA CUANTITATIVA QUE PROTEINAS SON REGULADAS POR ESTOS MIRNAS, EXPLORAR SU PAPEL EN METASTASIS Y SU VALOR COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y DIANAS TERAPEUTICAS (BIEN COMO MIRNAS O COMO PROTEINAS), IV) DADO QUE LOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA PEPTIDOS SINTETICOS CDH17 RGD INHIBEN LA ACTIVACION DE LA INTEGRINA BETA1, EN CONTRASTE A LOS ANTICUERPOS FRENTE A CDH17 COMPLETA, NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECIFICOS PARA PEPTIDOS RGD Y DEMOSTRAR SU EFECTIVIDAD EN MODELOS "IN VIVO" DE METASTASIS, ADEMAS, PREPARAREMOS NUEVOS ANTICUERPOS MONOCLONALES PARA IL13RALFA2 Y OTRAS DIANAS, EL OBJETIVO ES OBTENER ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE BLOQUEEN LA COLONIZACION EN DIFERENTES TIPOS DE METASTASIS,EN RESUMEN, PROPONEMOS UN ABORDAJE MULTIPLE QUE INCLUYE PROTEOMICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, INMUNOLOGIA Y ESTUDIOS EN ANIMALES COMBINADOS CON COLABORACIONES CLINICAS PARA INVESTIGAR NUEVAS PROTEINAS Y MIRNAS ESENCIALES EN LA METASTASIS HEPATICA DEL CANCER, ES UN PROYECTO TOTALMENTE TRANSLACIONAL, QUE TAMBIEN GENERARA CONOCIMIENTOS BASICOS SOBRE PROTEINAS Y VIAS IMPLICADAS EN LA METASTASIS DEL CANCER, EL PROYECTO TIENE UN FUERTE POTENCIAL PARA IDENTIFICAR BIOMARCADORES, DROGAS Y DIANAS RELEVANTES PARA LA TERAPIA DEL CANCER, METÁSTASIS\CÁNCER COLORRECTAL\PROTEÓMICA\MIRNAS\ANTICUERPOS TERAPEUTICOS\BIOMARCADORES ver más
01/01/2015
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M