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SAF2009-11757

Financiado

CARACTERIZACION DE GENES ESTROMALES PROMOTORES DE LA PROGRESION Y LA DISEMINACIO...

CARACTERIZACION DE GENES ESTROMALES PROMOTORES DE LA PROGRESION Y LA DISEMINACION METASTASICA EN EL CANCER COLORECTAL EL CANCER COLORRECTAL REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, LA MAYORIA DE TUMORES COLORRECTALES SE INICIAN COMO LESIONES PRE-MALIGNAS DENOMINADAS ADENOMAS, LA TRANSICION DE ADENOMA A CARCINOMA MARCA LA PROG... ver más

01/01/2009

FUNDACIO INSTITUT...

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, LA MAYORIA DE TUMORES COLORRECTALES SE INICIAN COMO LESIONES PRE-MALIGNAS DENOMINADAS ADENOMAS, LA TRANSICION DE ADENOMA A CARCINOMA MARCA LA PROGRESION NEOPLASICA Y SE ASOCIA CON EL POTENCIAL INVASIVO DE LAS CELULAS TUMORALES, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UNA SIGNATURA DE GENES QUE RESPONDEN A TGF-BETA EN FIBROBLASTOS INTESTINALES NORMALES (F-TBRS), EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE ESTA SIGNATURA EN UNA COLECCION DE TUMORES COLORRECTALES CLARAMENTE REFLEJA QUE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR EL TGF-BETA SE ACTIVA EN LA TRANSICION ADENOMA-CARCINOMA, LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS QUE FORMAN LA F-TBRS SE ENCUENTRA MUY ELEVADA EN FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMORES COLORRECTALES, EVIDENCIAS FUNCIONALES OBTENIDAS EN EXPERIMENTOS DE CRECIMIENTO DE TUMORES ORTOTOPICOS EN RATONES ATIMICOS INDICAN QUE LOS FIBROBLASTOS EJERCEN UN PAPEL PROMOTOR DE LA TUMOROGENESIS QUE REQUIERE LA SEÑALIZACION POR TGF-BETA, ENGLOBADOS EN LA F-TBRS HEMOS IDENTIFICADO UN GRUPO DE FACTORES SECRETADOS CUYA EXPRESION SE ENCUENTRA ELEVADA EN CRC, ALGUNOS DE ESTOS FACTORES JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE EL CRECIMIENTO DEL TUMOR, YA QUE FIBROBLASTOS INTESTINALES CON UNA EXPRESION DISMINUIDA DE ESTAS MOLECULAS PIERDEN LA CAPACIDAD DE PROMOVER EL CRECIMIENTO TUMORAL, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE GENES ADICIONALES DE LA F-TBRS, QUE TAMBIEN SE ENCUENTRAN SOBRE-EXPRESADOS EN CRC, EN MODELOS ¿IN VIVO¿ DE PROGRESION TUMORAL, INCLUIDA LA METASTASIS, DADA LA FUNCION PROMOTORA DEL CRECIMIENTO DEL TUMOR MEDIADA POR LOS FIBROBLASTOS, PROPONEMOS CARACTERIZAR LOS PROGRAMAS GLOBALES DE EXPRESION DE FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMORES PRIMARIOS Y A METASTASIS, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR MOLECULAS ADICIONALES A LAS QUE ESTAN REGULADAS POR EL TGF-BETA PROVENIENTES DEL MICROENTORNO DEL TUMOR QUE PUEDAN JUGAR UN PAPEL EN LA PROGRESION DEL CRC, EL ANALISIS RECIENTE DE UNA BASE DE DATOS DE PERFILES DE EXPRESION GLOBAL DE PACIENTES DE CRC CON SEGUIMIENTO CLINICO, HA REVELADO QUE LA F-TBRS TIENE UN IMPORTANTE VALOR PRONOSTICO PARA EL DESARROLLO DE METASTASIS, TODOS LOS PACIENTES QUE DESARROLLARON METASTASIS PRESENTAN ACTIVADA LA F-TBRS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE TGF-BETA SISTEMICO PROVENIENTE DEL TUMOR PRIMARIO PUEDE FAVORECER EL ANIDAMIENTO DE CELULAS DE CRC EN ORGANOS DISTANTES, COMO EL HIGADO, POR ESTE MOTIVO, TAMBIEN PROPONEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR TGF-BETA EN LA DISEMINACION DEL CRC Y LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE MOLECULAS DIANA DEL TGF-BETA QUE PUEDAN ESTAR MEDIANDO ESTE EFECTO, GLOBALMENTE, NUESTROS RESULTADOS PROYECTARAN INFORMACION ADICIONAL SOBRE EL PAPEL DEL MICROENTORNO DEL TUMOR EN LA PROGRESION TUMORAL DEL CRC, Y PRETENDEN IDENTIFICAR MOLECULAS QUE ESPECIFICAMENTE ESTEN EJERCIENDO UN PAPEL EJECUTOR EN LA PROGRESION TUMORAL Y LA DISEMINACION METASTATICA, POTENCIALMENTE ALGUNOS DE ESTOS FACTORES PUEDEN SERVIR PARA EL FUTURO DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS O TERAPEUTICAS, CANCER COLORECTAL\FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR\TGF-BETA\MICROARRAYS\METASTASIS

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