Descripción del proyecto
LA METASTASIS ES RESPONSABLE DEL 90 POR CIENTO DE TODAS LAS MUERTES DE CANCER EN PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS, CON POSTERIORIDAD A LA EXTIRPACION DEL TUMOR, LA METASTASIS PUEDE OCURRIR DESPUES DE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO DURANTE LOS CUALES NO APARECEN SINTOMAS CLINICOS, ESTA LATENCIA METASTATICA REFLEJA LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES DISEMINADAS O MICROMETASTASIS DE PERMANECER OCULTAS TRAS LA RESECCION DEL TUMOR PRIMARIO, ESTAS CELULAS SON INDETECTABLES DURANTE LARGOS PERIODOS Y PUEDEN EXPLICAR LOS PROLONGADOS PERIODOS, AÑOS O INCLUSO DECADAS, DE ENFERMEDAD LATENTE ASINTOMATICA Y LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO EN EL CANCER DE MAMA, POR ELLO, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE LLEVAN A LOS TUMORES PRIMARIOS A FORMAR METASTASIS DEBEN SER COMPRENDIDOS PARA PODER DAR UNA RESPUESTA A ESTE PROBLEMA SOCIOSANITARIO, TRABAJOS RECIENTES HAN DADO PINCELADAS SOBRE LA COMPLEJIDAD DEL PROCESO PERO HAN FALLADO EN EXPLICAR COMO Y POR QUE OCURREN LAS METASTASIS, QUE EVENTOS CONTROLAN/PERMITEN A LAS METASTASIS LATENTES ACTIVARSE Y SER LETALES MUCHOS AÑOS DESPUES DE LA CIRUGIA DEL TUMOR PRIMARIO, Y QUE GENES MEDIADORES DE LA METASTASIS CONSTITUYEN DIANAS TERAPEUTICAS VALIDAS,CON ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DEFINIR LOS MECANISMOS QUE MEDIAN EL PROCESO DE LATENCIA METASTATICA EN CANCER DE MAMA ESTROGENO RECEPTOR POSITIVO (ER+), QUE COMPRENDE EL 65-70% TOTAL DE CASOS, RECIENTEMENTE, NUESTRO LABORATORIO HA DESARROLLADO UN MODELO DE XENOINJERTO EXPERIMENTAL EN RATON, UNICO A LA HORA DE RECAPITULAR EL PROCESO DE LARGA-LATENCIA METASTATICA EN EL HUESO PROPIA DEL CANCER DE MAMA ER+, GRACIAS A LA UTILIZACION DE TECNICAS DE IMAGEN EN ANIMALES PODEMOS VISUALIZAR LA DISEMINACION, EL ASENTAMIENTO, Y EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS METASTATICAS EN DISTINTOS ORGANOS, COMBINANDO NUESTRO NOVEDOSO MODELO EXPERIMENTAL JUNTO CON UN BARRIDO GENOMICO USANDO UNA LIBRERIA DE SHARNS (SHORT HAIRPIN ARNS), IDENTIFICAREMOS Y CARACTERIZAREMOS GENES CLAVE EN LA LATENCIA METASTATICA, EL USO CONCERTADO DE ESTAS TECNOLOGIAS NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS MEDIADORES/MARCADORES ASOCIADOS A ESTE PROCESO, CON POSTERIORIDAD, USAREMOS TECNICAS DE TRANSFERENCIA Y SILENCIAMIENTO GENICO PARA EVALUAR LA CONTRIBUCION DE CADA UNO DE LOS GENES IDENTIFICADOS INDIVIDUALMENTE EN LOS PROCESOS METASTATICOS CLAVE (INVASION, ASENTAMIENTO, U OTROS), ASI COMO DE LAS SEÑALES QUE REGULAN SU EXPRESION, PARA VALIDAR ESTOS HALLAZGOS, UTILIZAREMOS TANTO LINEAS CELULARES DE LABORATORIO COMO CELULAS METASTATICAS PROCEDENTES DE PACIENTES AISLADAS DE FLUIDOS PLEURALES, EN PARALELO, EXAMINAREMOS CUALES DE ESTOS GENES PUEDEN DEFINIR LA PROGNOSIS DE LOS TUMORES DE MAMA, ESTUDIANDO SU EXPRESION EN TUMORES PRIMARIOS, EN CONJUNTO, PENSAMOS QUE ESTE PROYECTO PUEDE APORTAR NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS, ASI COMO NUEVOS MARCADORES, UTILES A LA HORA DE CLASIFICAR LOS TUMORES EN DISTINTAS CATEGORIAS MOLECULARES, QUE PREDIGAN MEJOR TANTO SU PROGRESION METASTATICA COMO SU RESPUESTA A UN POSIBLE TRATAMIENTO, A TRAVES DE ESTOS AVANCES, ESPERAMOS TRANSFORMAR EL CANCER DE MAMA ER+ EN UNA PATOLOGIA QUE PODAMOS RACIONALIZAR Y DISECCIONAR, ADEMAS, ESTAMOS CONVENCIDOS QUE LOS RESULTADOS/INDICADORES ESPERABLES DE ESTA PROPUESTA PUEDEN AYUDAR A PROMOVER EL LIDERAZGO CIENTIFICO, LAS NUEVAS TECNOLOGIAS Y LAS OPORTUNIDADES DE NEGOCIO, INCREMENTANDO A MEDIO Y LARGO PLAZO LA CAPACIDAD INNOVADORA DE LA SOCIEDAD Y ECONOMIA HISPANO EUROPEA, CÁNCER\ CÁNCER DE MAMA\ METASTASIS\ LATÉNCIA METASTÁTICA\