Descripción del proyecto
NUESTROS PROYECTOS DE INVESTIGACION SE FOCALIZAN EN LAS RESPUESTAS GENICAS ABERRANTES QUE FACILITAN LA INVASION Y LA METASTASIS DE LA CELULAS TUMORALES, ESTAMOS INTERESADOS EN DILUCIDAR LOS MECANISMOS MEDIADORES DE LOS PROCESOS DE METASTASIS TEJIDO ESPECIFICOS Y, EN PARTICULAR, EN EL CANCER DE MAMA, LA METASTASIS, UN COMPLEJO PROCESO CAUSADO POR ELABORADAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS TUMORALES Y EL ENTORNO DEL TEJIDO SANO DE LOS DISTINTOS ORGANOS VITALES QUE LAS RODEAN, ES RESPONSABLE DEL 90 POR CIENTO DE LAS MUERTES POR CANCER EN PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE LLEVAN A LOS TUMORES PRIMARIOS A FORMAR METASTASIS DEBEN SER COMPRENDIDOS PARA PODER ATAJAR ESTE PROBLEMA DE SALUD, LA IDENTIFICACION DE LOS GENES Y LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LAS METASTASIS ES ESENCIAL PARA COMPRENDER LA BIOLOGIA DETRAS DE ESTA CONDICION LETAL Y SUS COMPLICACIONES EN LA PRACTICA CLINICA, DE LOS TRABAJOS ANTERIORES SE PUEDE INFERIR LA COMPLEJIDAD DE ESTE PROBLEMA, SIN EMBARGO TODAVIA NO SE HA PODIDO EXPLICAR COMO Y POR QUE SE PRODUCEN METASTASIS A PARTIR DE CANCER DE MAMA DEL SUBTIPO RECEPTOR DE ESTROGENO POSITIVO (ER+), QUE MECANISMOS HACEN DE LA METASTASIS UN PROCESO TEJIDO ESPECIFICO, QUE SUCESOS PERMITEN QUE LAS METASTASIS EN ESTADO DURMIENTE SEAN ACTIVADAS Y LETALES MUCHOS AÑOS DESPUES DE LA EXTIRPACION DEL TUMOR PRIMARIO, Y CUALES SON LOS GENES MEDIADORES DE METASTASIS QUE PODRIAN LLEGAR A SER DIANAS TERAPEUTICAS DE INTERES, NUESTRA CONTRIBUCION EN EL CAMPO PARTE DE UNA APROXIMACION EXPERIMENTAL BASADA EN EL USO DE CELULAS MODERADAMENTE METASTATICOS Y SU INOCULACION EN RATONES PARA LA SELECCION DE SUBPOBLACIONES ALTAMENTE METASTATICOS DE CELULAS DE CANCER DE MAMA ER+, MEDIANTE TECNICAS DE BIO-IMAGEN EN ANIMALES SE HACE UN SEGUIMIENTO DE LA DISPERSION, ESTABLECIMIENTO Y CRECIMIENTO DE LAS CELULAS METASTATICOS EN DISTINTOS ORGANOS, DESPUES DE EXTRAER LAS LESIONES METASTATICOS Y VERIFICAR QUE SE HAN SELECCIONADO CELULAS CON ALTA CAPACIDAD METASTATICA, TENEMOS INTENCION DE USAR ANALISIS DE PERFILES DE EXPRESION GENICA PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR CLINICAMENTE GENES RELACIONADOS CON LA METASTASIS, CON POSTERIORIDAD, USAREMOS TECNICAS DE TRANSFERENCIA GENICA PARA DETERMINAR LA CONTRIBUCION INDIVIDUAL DE CADA GENE A LAS VARIAS ETAPAS DEL PROCESO DE METASTASIS (INVASION, ESTABLECIMIENTO, CRECIMIENTO, ANGIOGENESIS, Y ADAPTACION AL ESTROMA), USANDO ESTE TIPO DE APROXIMACION, MI LABORATORIO HA PODIDO IDENTIFICAR RECIENTEMENTE UN GRUPO PRELIMINAR DE GENES QUE MEDIA COOPERATIVAMENTE LA METASTASIS DEL CANCER DE MAMA ER+ A HUESO (DESCRITO CON MAS DETALLE EN LA PROPUESTA CIENTIFICA), TAMBIEN NOS PROPONEMOS DEFINIR EL PAPEL DE LOS GENES DE METASTASIS A HUESO A PARTIR DE CANCER DE MAMA ER+, Y COMO LA EXPRESION DEL ER INFLUENCIA LA ELECCION DE LOS MECANISMOS METASTATICOS, FINALMENTE, TAMBIEN EVALUAREMOS EL POTENCIAL USO DE ESTOS MEDIADORES DE METASTASIS COMO DIANAS TERAPEUTICAS