Descripción del proyecto
LAS CELULAS TUMORALES CIRCULANTES (CTCS), QUE SUELEN APARECER EN PACIENTES CON CANCER A FRECUENCIAS DE UNA POR CADA MIL MILLONES DE CELULAS SANGUINEAS NORMALES, SON CONSIDERADAS RESPONSABLES DE LA METASTASIS A DISTANCIA, CAUSANTE DEL 90% DE LAS MUERTES POR CANCER, LAS CTCS PUEDEN VIAJAR EN SANGRE COMO CELULAS INDIVIDUALES O EN PEQUEÑOS GRUPOS CONOCIDOS COMO CLUSTERS DE CTCS, LA PRESENCIA DE CTCS INDIVIDUALES Y CLUSTERS DE CTCS EN LA SANGRE DE PACIENTES CON CANCER SE ASOCIA TIPICAMENTE A UNA MENOR SUPERVIVENCIA Y A UN PEOR PRONOSTICO, RECIENTEMENTE, EXPERIMENTOS DE RASTREO DE LINAJES CELULARES HAN DEMOSTRADO QUE LOS CLUSTERS DE CTCS ESTAN FORMADOS POR POBLACIONES HETEROGENEAS DE CELULAS Y QUE, AUNQUE SON MUCHO MENOS ABUNDANTES, PARECEN POSEER UNA MAYOR CAPACIDAD METASTASICA EN COMPARACION CON LAS CTCS INDIVIDUALES, EN ESTA PROPUESTA, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE (1) LAS CTCS Y LOS CLUSTERS DE CTCS ALBERGAN CAMBIOS GENOMICOS ESPECIFICOS QUE LES CONFIEREN LA CAPACIDAD DE SEMBRAR METASTASIS, Y QUE (2) LOS CLUSTERS DE CTCS QUE CONSIGUEN GENERAR METASTASIS SE COMPONEN DE CLONES TUMORALES COOPERANTES, SIENDO RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE METASTASIS POLICLONALES, EN ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINAR EXPLOTAREMOS LAS POSIBILIDADES CONJUNTAS DE LOS MODELOS ANIMALES DE CANCER, LA SECUENCIACION DE CELULAS INDIVIDUALES Y LA BIOLOGIA EVOLUTIVA PARA IDENTIFICAR LAS CARACTERISTICAS GENOMICAS DE LAS CTCS Y LOS CLUSTERS DE CTCS QUE LOGRAN PRODUCIR METASTASIS, Y PARA COMPRENDER CUANDO, DONDE Y COMO ESTOS SE ORIGINAN Y SE PROPAGAN, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA METASTASIS ES FUNDAMENTAL PARA MEJORAR LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CANCER, UNA MEJOR COMPRENSION DE LA GENOMICA Y LA HISTORIA MIGRATORIA DE LOS CTCS Y DE LOS CLUSTERS DE CTCS DEBERIA SER FUNDAMENTAL DE CARA A REVELAR NUEVAS VULNERABILIDADES QUE EXPLOTAR EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, METASTASIS\CELULAS TUMORALES CIRCULANTES\CTCS\CLUSTERS DE CTCS\BIOPSIA LIQUIDA\GENOMICA DEL CANCER\GENOMICA DE CELULA UNICA\COOPERACION CLONAL