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PID2019-104948RB-I00

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REDES TRANSCRIPCIONALES Y DIFERENCIACION LUMINAL EN LA METASTASIS DEL CANCER DE...

REDES TRANSCRIPCIONALES Y DIFERENCIACION LUMINAL EN LA METASTASIS DEL CANCER DE MAMA: UNA APROXIMACION BIOLOGICA PARA TRATAMIENTOS EFECTIVOS LAS LESIONES METASTASICAS CONSERVAN LA MAYORIA DE LAS ALTERACIONES MOLECULARES (80% A 85%) DESCRITAS INICIALMENTE EN EL TUMOR PRIMARIO, ESTO SUGIERE QUE EL GENOMA DEL TUMOR PRIMARIO EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO INICIAL PODRIA SER... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

387K€

Presupuesto del proyecto: 387K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 387K€

Descripción del proyecto LAS LESIONES METASTASICAS CONSERVAN LA MAYORIA DE LAS ALTERACIONES MOLECULARES (80% A 85%) DESCRITAS INICIALMENTE EN EL TUMOR PRIMARIO, ESTO SUGIERE QUE EL GENOMA DEL TUMOR PRIMARIO EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO INICIAL PODRIA SER UN BUEN INDICADOR DE LAS CELULAS QUE ORIGINARON LA RECAIDA POR VIA LOCAL, HEMATOGENA O LINFATICA, EN GENERAL, LA MAYORIA DE LAS MUTACIONES CONDUCTORAS SE ENCUENTRAN TANTO EN EL CANCER PRIMARIO COMO EN EL RECIDIVANTE, POR OTRA PARTE, NUESTRO GRUPO Y OTROS INVESTIGADORES HAN DESCRITO QUE EL SUBTIPO MOLECULAR INTRINSECO DE CANCER DE MAMA PUEDE CAMBIAR DURANTE LA PROGRESION METASTASICA, POR EJEMPLO, LOS TUMORES LUMINALES A / HER2 PUEDEN ADQUIRIR UN PERFIL LUMINAL B O HER2 +, ESTE CAMBIO SE PUEDE OBSERVAR POR INMUNOHISTOQUIMICA (IHC), ASI COMO POR SU PERFIL MOLECULAR, POR LO TANTO, CAMBIOS SUTILES PERO IMPORTANTES EN LA DIFERENCIACION MOLECULAR PUEDEN APARECER DURANTE LA PROGRESION METASTASICA Y LA LATENCIA PUEDE SER UNA CONSECUENCIA DE ELLO, ENTENDEMOS QUE LAS REDES TRANSCRIPCIONALES QUE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DEL CANCER DE MAMA METASTATICO Y LA DIFERENCIACION LUMINAL SON CRITICAS PARA LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, EN PARTICULAR, LA ACTIVIDAD COOPERATIVA DE LAS PROTEINAS ER, FOXA1 Y GATA3 MANTIENE LA DIFERENCIACION EN TUMORES LUMINALES; SIN EMBARGO, SE DESCONOCE COMO ESTE PROGRAMA DE DIFERENCIACION LUMINAL ESTA REGULADO Y COMO FUNCIONA DURANTE LA PROGRESION METASTASICA, EVIDENCIAS OBTENIDAS EN NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA EXPANSION DE METASTASIS IMPLICA NIVELES REDUCIDOS DE ACETILACION H3K9 Y H3K27 EN LOS PROMOTORES DE LOS GENES GATA3 Y FOXA1, ENTRE OTROS DETERMINANTES LUMINALES, ASI COMO UN AUMENTO MASIVO DE METILACION DE HISTONAS, ESTOS FACTORES PUEDEN DESEMPEÑAR PAPELES IMPORTANTES, TRAS LA PERDIDA DE LAS MARCAS DE FOSFORILACION H3S10 Y H3S28, ES INTERESANTE CONSTATAR QUE LA AMPLIFICACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION MAF Y LA INTERACCION DE ESTE CON ER HACE QUE LOS TUMORES METASTASICOS SEAN MAS AGRESIVOS, TANTO ESTA INTERACCION COMO LA PRESENCIA DE REMODELADORES OSEOS SON ELEMENTOS RELEVANTES CON GRANDES IMPLICACIONES EN LA METASTASIS DEL CANCER DE MAMA, AUNQUE LA PERDIDA DE ACETILACION DE HISTONAS NO SUPUSO UN AUMENTO CONSISTENTE EN LA METILACION DE PROMOTORES DE GENES LUMINALES, SI QUE AUMENTO LA METILACION DE MUCHOS OTROS GENES, ESTO PODRIA SER DEBIDO A LA PRESENCIA DE MAF Y A SU CAPACIDAD DE INTERACTUAR CON HISTONA METIL-TRANSFERASAS Y DEMETILASAS PROVOCANDO CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES QUE FACILITARIAN EL CRECIMIENTO METASTASICO, COMPRENDER SU FUNCIONAMIENTO EN PROFUNDIDAD PUEDE TENER UN GRAN POTENCIAL PARA DESARROLLAR TERAPIAS EFECTIVAS EN CANCER DE MAMA, METASTASIS\CANCER DE MAMA\LUMINAL\MAF\LATENCIA

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