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SAF2014-51876-R

Financiado

INTERFIRIENDO LA MECANOBIOLOGIA DE LA INTERACCION TUMOR¿ESTROMA: COMPONENTES CAV...

INTERFIRIENDO LA MECANOBIOLOGIA DE LA INTERACCION TUMOR¿ESTROMA: COMPONENTES CAVEOLARES Y SU POTENCIAL EN LA TERAPIA DEL CANCER EL CANCER DE MAMA (CM) SIGUE SIENDO UNA GRAN CAUSA DE MORTALIDAD DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA RECIDIVA Y LA METASTASIS, EL CM DEL TIPO TRIPLE NEGATIVO (CMTN) REPRESENTA EL 15-20% DEL TOTAL Y SE ASOCIA CON UNA ALTA TASA DE RECURRENCI... ver más

01/01/2014

CENTRO NACIONAL DE...

484K€

Presupuesto del proyecto: 484K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

0% 100%

Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 484K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA (CM) SIGUE SIENDO UNA GRAN CAUSA DE MORTALIDAD DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA RECIDIVA Y LA METASTASIS, EL CM DEL TIPO TRIPLE NEGATIVO (CMTN) REPRESENTA EL 15-20% DEL TOTAL Y SE ASOCIA CON UNA ALTA TASA DE RECURRENCIA Y REDUCIDA SUPERVIVENCIA, PARA EL CMTN NO HAY DIANAS O FARMACOS ESPECIFICOS, SIENDO LA QUIMIOTERAPIA LA UNICA OPCION, EL MICROAMBIENTE TUMORAL ESTA COMPUESTO POR LAS CELULAS DEL ESTROMA (ENTRE ELLOS LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR -CAFS-) Y LOS COMPONENTES DE LA ECM, LA RIGIDEZ DEL TUMOR, DETERMINADA POR EL ESTROMA, HA SIDO DURANTE MUCHO TIEMPO UN SELLO DE IDENTIDAD DEL CANCER, PERO EL ORIGEN DE DICHA RIGIDEZ Y SU IMPORTANCIA EN LA INVASION Y METASTASIS SE DESCONOCEN, POR TANTO, ESTUDIAR MOLECULAS QUE DETECTEN O TRADUZCAN LA FUERZA MECANICA ES DE GRAN INTERES, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS MOSTRARON QUE LA CAVEOLINA-1 (CAV1), EL COMPONENTE PRINCIPAL DE CAVEOLAS (INVAGINACIONES DE MEMBRANA ABUNDANTES EN TEJIDOS SOMETIDOS A ESTRES MECANICO), ESTA ALTAMENTE EXPRESADA EN CAFS, PROMOVIENDO LA INVASION TUMORAL POR REMODELADO MECANICO DEL ESTROMA, NIVELES ALTOS DE CAV1 EN CAFS CORRELACIONAN CON PEOR PRONOSTICO, MAYOR CAPACIDAD INVASIVA Y METASTATICA DEL TUMOR Y DISMINUCION EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE CM, DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE CAV1 DENTRO DE LOS EXOSOMAS DE CELULAS TUMORALES (CT) DE MAMA CORRELACIONA CON EL POTENCIAL METASTASICO, SUGIRIENDO QUE LA INVASION DE LAS CT DEPENDE DE LA TRANSFERENCIA EXOSOMICA DE CAV1 A LOS CAFS, LO QUE AUMENTARIA LA RIGIDEZ DE LA ECM, FAVORECIENDO INVASION Y METASTASIS, NUESTROS COLABORADORES CLINICOS OBSERVARON QUE LOS TAXANOS DISMINUYEN LA RIGIDEZ TUMORAL Y EL NUMERO DE CAFS, QUE CAV1 ESTA ELEVADA EN CTS RESISTENTES A TAXANOS, Y QUE UNA TERAPIA COMBINADA CON TAXANO INDUCE UNA RESPUESTA COMPLETA EN EL 50% DE CMTN, LA ISOFORMA CAV1BETA (QUE CARECE DE Y14) PREVIENE LA APOPTOSIS DE LAS CT INDUCIDA POR TAXANOS, CONFIRIENDO RESISTENCIA, MIENTRAS QUE LA ISOFORMA CAV1ALPHA ES PERMISIVA,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA RIGIDEZ DEL TUMOR, LA METASTASIS Y LA QUIMIO-RESISTENCIA ESTAN RELACIONADOS, Y QUE LA CAV1 Y LAS CAVEOLAS SON INTEGRADORES CRUCIALES DE ESTOS FENOMENOS, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES ENTENDER EL ORIGEN DE LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL ESTROMA TUMORAL Y SU IMPORTANCIA EN LA PROGRESION DEL CANCER,OBJETIVOS: 1) IDENTIFICAR EL MECANISMO POR EL CUAL LA EXPRESION DE CAV1 SE INDUCE EN LOS CAFS E IDENTIFICAR DROGAS QUE DISMINUYAN SUS NIVELES, 2) INVESTIGAR EL ORIGEN DE LA RIGIDEZ DEL ESTROMA EN LA PROGRESION TUMORAL MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE REDES MECANO-REGULADORAS, 3) CREAR MODELOS ANIMALES PARA TESTAR LA RELEVANCIA DE LA BIOMECANICA DEL ESTROMA EN LA PROGRESION DEL CANCER, ACTUANDO SOBRE CAV1 Y CAV1Y14 Y REGULADORES DEL ESTROMA, 4) DILUCIDAR EL MECANISMO DE ACCION DE LOS TAXANOS EN CT Y CAF, Y DETERMINAR LOS FACTORES DE RESPUESTA A LOS TAXANOS PARA EVITAR LOS EFECTOS ADVERSOS EN LOS PACIENTES QUE NO RESPONDEN, UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS MULTIDISCIPLINARIAS,QUE VAN DESDE LA BIOLOGIA CELULAR,BIOFISICA,TECNICAS CUANTITATIVAS DE IMAGEN Y RASTREOS DE ALTO CONTENIDO,HASTA LOS MODELOS ANIMALES Y ESTUDIOS CLINICOS, GENERAREMOS CONOCIMIENTO SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CAVEOLAS, IDENTIFICAREMOS RUTAS DE MECANOTRANSDUCCION IMPLICADAS EN LA PROGRESION DEL CANCER Y EFECTUAREMOS CRIBADOS CUYOS RESULTADOS PODRIAN PREVENIR LA INVASION TUMORAL Y LA METASTASIS, EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO TIENE POTENCIAL DE IDENTIFICAR FARMACOS, DIANAS Y BIOMARCADORES PARA LA TERAPIA DEL CANCER, MECANOBIOLOGÍA\CAVEOLINA\CAVEOLA\EXOSOMAS\ESTROMA\REMODELADO BIOMECÁNICO\CÁNCER MAMA\TAXANOS\QUIMIORESISTENCIA\CRIBADO DE ALTO CONTENIDO

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