PDC2021-121464-I00
Financiado
GENERACION Y CARACTERIZACION DE ANTICUERPOS WNT-11 RECOMBINANTES PARA LA TERAPIA...
GENERACION Y CARACTERIZACION DE ANTICUERPOS WNT-11 RECOMBINANTES PARA LA TERAPIA DEL CANCER
LAS MEJORAS EN LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA MUCHOS TIPOS DE CANCER HAN REDUCIDO EL NUMERO DE PACIENTES QUE MUEREN A CAUSA DE ESTA ENFERMEDAD. SIN EMBARGO, EL NUMERO DE MUERTES SIGUE SIENDO ELEVADO EN AQUELLOS CUYOS TUMORES HAN H...
LAS MEJORAS EN LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA MUCHOS TIPOS DE CANCER HAN REDUCIDO EL NUMERO DE PACIENTES QUE MUEREN A CAUSA DE ESTA ENFERMEDAD. SIN EMBARGO, EL NUMERO DE MUERTES SIGUE SIENDO ELEVADO EN AQUELLOS CUYOS TUMORES HAN HECHO METASTASIS O SE HAN VUELTO RESISTENTES AL TRATAMIENTO, Y SIGUE EXISTIENDO UNA NECESIDAD INSATISFECHA Y URGENTE DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA ESTOS PACIENTES. UNA DE LAS ALTERACIONES CLAVE QUE SE PRODUCE DURANTE LA PROGRESION DEL CANCER ES LA ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION DE WNT, PARTICULARMENTE EN PACIENTES CON CANCER AVANZADO RESISTENTE AL TRATAMIENTO Y TAMBIEN EN METASTASIS. ESTO HA IMPULSADO EL DESARROLLO DE FARMACOS DIRIGIDOS A LA VIA WNT. ESOS FARMACOS, ALGUNOS DE LOS CUALES SE ENCUENTRAN AHORA EN ENSAYOS CLINICOS, SE DIRIGEN A PORCUPINE PARA BLOQUEAR LA SECRECION DE WNT O A LA BETA-CATENINA Y LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE ACTIVA. LOS PRIMEROS CARECEN DE ESPECIFICIDAD, YA QUE AFECTAN A LOS DIECINUEVE WNTS, INCLUIDOS LOS BENEFICIOSOS, Y LOS SEGUNDOS NO INHIBEN LAS SEÑALES DE WNT QUE FUNCIONAN INDEPENDIENTEMENTE DE LA BETA-CATENINA QUE, CON FRECUENCIA, SE ENCUENTRAN ACTIVADAS EN EL CANCER METASTASICO Y RESISTENTE AL TRATAMIENTO. NUESTRO OBJETIVO A LARGO PLAZO PARA ABORDAR ESTAS LIMITACIONES ES DESARROLLAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE CADA LIGANDO DE WNT Y USARLOS EN COMBINACION, ADAPTADOS AL PERFIL DE EXPRESION DE WNT INDIVIDUAL DEL TUMOR DE CADA PACIENTE. CON ESTE FIN, EMPLEAREMOS WNT-11 COMO PARADIGMA. WNT-11 ES UN WNT INDEPENDIENTE DE BETA-CATENINA Y UNA DIANA TERAPEUTICA POTENCIAL EN VARIOS TUMORES, INCLUIDOS EL CANCER DE PROSTATA Y COLORRECTAL, DONDE NUESTRO GRUPO Y OTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS NIVELES DE WNT-11 AUMENTAN Y SE CORRELACIONAN CON UNA MENOR SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE. UTILIZANDO MODELOS DE LINEAS CELULARES, NOSOTROS Y OTROS HEMOS DEMOSTRADO, ADEMAS, QUE EL SILENCIAMIENTO DEL GEN WNT11 REDUCE LA INVASION Y LA FORMACION DE ESFERAS DE LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA Y COLORRECTAL. PARA INHIBIR LA SEÑALIZACION DE WNT-11, HEMOS DESARROLLADO DOS ANTICUERPOS MONOCLONALES DE RATA QUE BLOQUEAN LA FUNCION Y QUE SE DIRIGEN A UN PUNTO DE ACTIVACION EN WNT-11. HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTOS ANTICUERPOS REDUCEN LA FORMACION DE TUMOR-ESFERAS, LA MIGRACION E INVASION DE CELULAS CANCEROSAS Y EL CRECIMIENTO TUMORAL IN VIVO. USAREMOS ESTOS ANTICUERPOS COMO PUNTO DE PARTIDA PARA GENERAR ANTICUERPOS RECOMBINANTES HUMANIZADOS, CON EL OBJETIVO FINAL DE USARLOS PARA TRATAR PACIENTES CON CANCER. PARA ELLO, LOS ANTICUERPOS ANTI-WNT-11 QUIMERICOS DE RATA Y HUMANO RECOMBINANTES SE CLONARAN, EXPRESARAN Y PURIFICARAN Y LUEGO SE PROBARAN PARA DETERMINAR SU CAPACIDAD PARA DETECTAR WNT-11 Y BLOQUEAR SU FUNCION IN VITRO E IN VIVO. EL ANTICUERPO QUIMERICO RECOMBINANTE DE MEJOR RENDIMIENTO SE HUMANIZARA Y VOLVERA A PROBARSE. EN EL CASO DE QUE LOS ANTICUERPOS RECOMBINANTES INICIALES NO FUNCIONEN COMO SE ESPERABA, NUESTRO PLAN DE CONTINGENCIA ES REDISEÑAR LAS SECUENCIAS DE ANTICUERPOS ANTES DE LA HUMANIZACION. AL FINAL DEL PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES TENER ANTICUERPOS HUMANIZADOS RECOMBINANTES PROTEGIDOS POR PATENTE, LISTOS PARA LAS PRUEBAS DE ADME (ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION) EN RATONES, ANTES DE PASAR A LOS ENSAYOS CLINICOS DE FASE 1. SI SOMOS CAPACES DE LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, ESTAREMOS VARIOS PASOS MAS CERCA DEL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA PACIENTES CON CANCER QUE HAN DESARROLLADO RESISTENCIA A FARMACOS Y SON METASTASICOS. ENALAZACION DE WNT\INGENIERIA DE ANTICUERPOS\ANTICUERPOS PARA BLOQUEAR FUNCION\CANCER COLORECTAL\CANCER DE PROSTATA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
138K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...
Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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