Descripción del proyecto
EL 4,4% DE LA POBLACION MUNDIAL PADECE EL TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR (MDD) CON UN AUMENTO DE LA PREVALENCIA DEL 18% EN LA ULTIMA DECADA Y EL DOBLE DE CASOS EN MUJERES QUE EN HOMBRES, EN 2030, EL MDD SE CONVERTIRA EN LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN EL MUNDO Y, SE ESTIMA, QUE LA MITAD DE LOS SUICIDIOS CONSUMADOS TIENEN LUGAR DURANTE UN PERIODO DEPRESIVO, ADEMAS, LA PANDEMIA DEL CORONAVIRUS (COVID-19) HA PROVOCADO MESES DE AISLAMIENTO SOCIAL Y ALTERACION DE LA VIDA DIARIA, LO QUE HA LLEVADO A MUCHOS EXPERTOS A TEMER QUE NOS ENFRENTAREMOS UNA EPIDEMIA DE ENFERMEDADES MENTALES, AL TIEMPO QUE COMBATIMOS LA PANDEMIA VIRAL,A PESAR DE LAS NUMEROSAS TERAPIAS PSICOLOGICAS Y FARMACOLOGICAS DISPONIBLES, MAS DEL 50% DE LOS PACIENTES NO RESPONDEN SATISFACTORIAMENTE AL TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO INICIAL Y, ENTRE EL 30% Y EL 50%, PRESENTAN UNA RESPUESTA INADECUADA A LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS, SURGIENDO LA DEPRESION RESISTENTE AL TRATAMIENTO (TRD), EXISTE, POR TANTO, UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR TRATAMIENTOS NOVEDOSOS QUE PROPORCIONEN UN ALIVIO EFICAZ, MAS RAPIDO DE LOS SINTOMAS DEPRESIVOS EN PACIENTES CON TRD,EN ESTUDIOS PREVIOS DEMOSTRAMOS QUE, EN RATAS NAIVE, EL NEUROPEPTIDO GALANINA (1-15) [GAL(1-15)] POTENCIA LOS EFECTOS ANTIDEPRESIVOS DE LA FLUOXETINA (FLX) Y EL MECANISMO SUBYACENTE INVOLUCRA CAMBIOS ESPECIFICOS EN LOS RECEPTORES 5-HT1A EN EL HIPOCAMPO DORSA,LA INTERACCION GAL(1-15)-FLX TAMBIEN SE HA OBSERVADO EN LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL (MPFC), REGION CLAVE EN LOS PROCESOS EMOCIONALES Y COGNITIVOS, UTILIZANDO EL MODELO ANIMAL DE DEPRESION CRONICA (OBX), CONFIRMAMOS NUESTROS RESULTADOS PREVIOS LO QUE RESPALDA EL EMPLEO DE GAL(1-15) Y FLX COMO TERAPIA DE POTENCIACION CONTRA LA DEPRESION, Y, ADEMAS, SUGIERE UN MECANISMO DE INTERACCION NOVEDOSO QUE INVOLUCRA EL EJE HPA (FLORES-BURGESS ET AL,, EN REVISION),POR LO TANTO, EL ENFOQUE INNOVADOR DE ESTE PROYECTO ES QUE LAS INTERACCIONES YA DEMOSTRADAS ENTRE GAL(1-15) Y FLX EN RATAS NAIVE Y OBX PODRIAN CONSTITUIR UN TRATAMIENTO EFICAZ PARA LA TRD,USAREMOS RATAS WKY, MODELO ANIMAL RESISTENTE A LOS ANTIDEPRESIVOS TRADICIONALES, PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS DE GAL(1-15) Y FLX EN PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO RELACIONADAS CON LA DESESPERANZA Y LA ANHEDONIA, DEBIDO A LA SITUACION DE LA PANDEMIA DE COVID-19, TAMBIEN INCLUIREMOS EN NUESTRO ESTUDIO UN PARADIGMA DE INESTABILIDAD SOCIAL, EN CUANTO A LOS MECANISMOS DE INTERACCION, ANALIZAREMOS LA IMPLICACION DE LAS VIAS SEROTONINERGICAS MEDIANTE UNA TECNICA QUIMIOGENETICA (DREADD) ASI COMO LA PARTICIPACION DEL EJE HPA, ADEMAS, DADO QUE LA DEPRESION TIENE CASI EL DOBLE DE PROBABILIDADES DE AFECTAR A LAS HEMBRAS EN COMPARACION CON LOS MACHOS, ESTUDIAREMOS EL EFECTO GAL (1-15)+FLX EN RATAS HEMBRAS WKY,PARA FACILITAR LA TRASLACION DE LOS RESULTADOS A LOS PACIENTES, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION INTRANASAL DE GAL(1-15) SOBRE LAS ACCIONES DE FLX, TAMBIEN SE ANALIZARA LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR GAL COMO BIOMARCADOR EN PACIENTES CON DEPRESION, MIDIENDO LOS NIVELES PLASMATICOS DE GAL Y SUS FRAGMENTOS, QUE SE CORRELACIONARAN CON LA GRAVEDAD DE LA DEPRESION, EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO UTILIZADO Y LOS NIVELES DE CORTISOL Y SE COMPARARAN CON LOS RESULTADOS OBTENIDO EN RATAS WKY,POR TANTO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CONTRIBUIRAN A ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS QUE TENGAN EN CUENTA LAS DIFERENCIAS DE GENERO, BASANDONOS EN LA UTILIZACION DE UN NEUROPEPTIDO COMO COMPUESTO POTENCIADOR EN TRD, DEPRESION RESISTENTE AL TRATAMIENTO\5-HT1A\GALANINA(1-15)\FLUOXETINA\WKY