Descripción del proyecto
LA DEPRESION MAYOR ES UNA DE LAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS CON UNA PREVALENCIA MAS ELEVADA EN LA SOCIEDAD ACTUAL, ESTIMANDOSE QUE LLEGARA A SER LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN EL MUNDO PARA EL AÑO 2030 SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN ACUMULADO DIVERSAS EVIDENCIAS RELATIVAS A LA EXISTENCIA, EN PACIENTES DEPRIMIDOS, DE DISFUNCIONES EN LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION ASOCIADOS A LA NEUROPLASTICIDAD CEREBRAL, INCLUYENDO CAMBIOS EN PROLIFERACION CELULAR, TAMBIEN SE HA DESCRITO UNA INTERRELACION ENTRE INFLAMACION Y PATOLOGIA NEUROPSIQUIATRICA: EN PARALELO CON LO QUE SUCEDE EN PRESENCIA DE ESTRES, SE HA IDENTICADO UN INCREMENTO DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, COMO TNF-α, IL-6, E IFN-γ, ENTRE OTRAS, POR OTRA PARTE, LOS TRATAMIENTOS ANTIDEPRESIVOS EXISTENTES, ENTRE ELLOS LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS), PRESENTAN ENTRE SUS LIMITACIONES UN ELEVADO RETRASO EN EL COMIENZO DE ACCION TERAPEUTICA (DE 2 A 5 SEMANAS), PARA INTENTAR RESOLVER ESTE PROBLEMA, SE HAN PROPUESTO VARIAS ALTERNATIVAS FARMACOLOGICAS, AUNQUE NINGUNA DE ELLAS HA PODIDO SER PLENAMENTE DESARROLLADA, DIVERSAS EVIDENCIAS INDICAN QUE EL CANNABIDIOL (CBD), PRINCIPAL COMPONENTE NO PSICOTOMIMETICO DEL EXTRACTO DEL CANNABIS SATIVA, PUEDE SER DE UTILIDAD TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE DIVERSAS ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS (ESQUIZOFRENIA, CUADROS QUE CURSAN CON ANSIEDAD), EN ESTA LINEA, SE HA SUGERIDO SU UTILIDAD PARA REDUCIR EL RIESGO DE PADECER DEPRESION, EN PARTICULAR SI LA ENFERMEDAD SE ASOCIA A PATOLOGIAS INMUNO-INFLAMATORIAS; CONTAMOS CON EVIDENCIAS PREVIAS INDICATIVAS DE UNA RESPUESTA ANTIDEPRESIVA RAPIDA POR PARTE DEL CBD, SOBRE LA BASE DE TODO LO ANTERIOR, EL PROYECTO PARTE DE LA HIPOTESIS DE QUE LA ASOCIACION DE CANNABIDIOL (CBD) CON UN ANTIDEPRESIVO (FLUOXETINA) TENDRIA COMO CONSECUENCIA UN ACORTAMIENTO DEL INICIO DEL EFECTO ANTIDEPRESIVO Y/O UN AUMENTO EN SU EFICACIA, EL PROPOSITO DEL PROYECTO ES DEMOSTRAR LA CITADA HIPOTESIS UTILIZANDO UN MODELO DE DEPRESION AGITADA HIPOSEROTONERGICA (BULBECTOMIA OLFACTORIA), APLICANDO METODOLOGIA DE COMPORTAMIENTO, FISIOLOGICA Y MOLECULAR, EVALUAREMOS EL EFECTO ANSIOLITICO/ANTIDEPRESIVO EN DIVERSOS TESTS DE CONDUCTA, ASI COMO LOS CAMBIOS NEUROQUIMICOS Y MOLECULARES INDUCIDOS POR LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE FLUOXETINA Y CANNABIDIOL, INCLUYENDO ESTUDIOS DE PROLIFERACION CELULAR, MARCADORES DE NEUROPLASTICIDAD (MTOR, β-CATENINA, BDNF), ASI COMO DE NEUROTRANSMISION SEROTONERGICA, CANNABINOIDE Y GLUTAMATERGICA, EN PARALELO ESTUDIAREMOS EN DETALLE LOS MECANISMOS CELULARES Y QUIMICOS IMPLICADOS EN LA ACCION ANTIDEPRESIVA DEL CBD, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE MARCADORES DE RESPUESTA INFLAMATORIA (IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6 E IDO, ADEMAS DE MARCADORES DE AUTOFAGIA) EN EL EFECTO ANTIDEPRESIVO DEL CANNABIDIOL, ANALIZANDO LA EFICACIA DE ESTE COMPUESTO EN UN MODELO MIXTO DEPRESIVO/NEUROINFLAMATORIO TRAS LA ADMINISTRACION DE UNA UNICA DOSIS DE LPS, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO REPRESENTARIA UNA NUEVA VIA A EXPLORAR PARA PODER ACORTAR EL PERIODO DE LATENCIA EN EL COMIENZO DE LA MEJORIA DE ESTOS PACIENTES, UNO DE LOS TALONES DE AQUILES ACTUALES, TENIENDO EN CUENTA QUE EL CBD NO PRESENTA EFECTOS PSICOTOMIMETICOS, POR OTRO LADO, LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO PROPUESTO SERIAN DE INTERES EN CUANTO A AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE SUBYACEN EN LA GENESIS DE LA DEPRESION MAYOR, ANTIDEPRESIVO\ACCIÓN TEMPRANA\CANNABIDIOL\SEROTONINA\GLUTAMATO\INFLAMACIÓN\AUTOFAGIA\NEUROPLASTICIDAD