Descripción del proyecto
LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD HA INDICADO QUE LA DEPRESION SE CONVERTIRA EN EL AÑO 2020 EN LA SEGUNDA CAUSA DE INCAPACIDAD EN EL MUNDO, RECIENTEMENTE, LA EFICACIA DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS HA SIDO OBJETO DE CONTROVERSIA, POR EL MOMENTO NO SE CONOCEN EN SU TOTALIDAD LOS RECEPTORES IMPLICADOS Y LOS CAMBIOS ADAPTATIVOS QUE MODULAN LA RESPUESTA A LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS, HOY EN DIA LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION SON LOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y/O NORADRENALINA Y EN LA ACTUALIDAD SE ESTAN DESARROLLANDO LOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION TRIPLES QUE INHIBIRAN TAMBIEN LA RECAPTACION DE DOPAMINA, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE, TANTO LOS FARMACOS DEL GRUPO DE LOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA, COMO LOS DEL GRUPO DE LOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA, INHIBEN LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS NORADRENERGICAS DEL LOCUS COERULEUS Y DEL NUCLEO DORSAL DEL RAFE, ES DECIR, SE OBSERVO UN EFECTO COMUN PARA LOS DOS GRANDES GRUPOS DE FARMACOS Y POR OTRO LADO UN CONTROL DIRECTO DEL SISTEMA SEROTONERGICO SOBRE EL NORADRENERGICO, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS Y RECEPTORES IMPLICADOS EN ESTOS EFECTOS NO SE CONOCEN, POR OTRO LADO, LA ACTIVIDAD Y RESPUESTA DE LAS NEURONAS DE ESTOS NUCLEOS A LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS SE VEN MODIFICADAS POR LA DEGENERACION DE LAS VIA DOPAMINERGICA NIGROESTRIATAL Y EL TRATAMIENTO PROLONGADO CON LEVODOPA, LO QUE NOS SUGIERE QUE ESTOS NUCLEOS ESTAN BAJO LA INFLUENCIA DEL SISTEMA DOPAMINERGICO, TAMBIEN LOS CANALES DE POTASIO RECTIFICADORES DE CORRIENTE ESTAN IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS NORADRENERGICAS Y SU RESPUESTA A LA DESIPRAMINA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES APORTAR NUEVOS DATOS SOBRE LOS MECANISMOS MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS AMINERGICAS Y EL PAPEL DE ESTOS MECANISMOS EN LOS CAMBIOS ADAPTATIVOS RESPONSABLES DE LA MEJORIA CLINICA DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA DEPRESION, PARA ELLO SE REALIZARAN REGISTROS DE ACTIVIDAD NEURONAL UNI-EXTRA CELULAR IN VIVO E IN VITRO, REGISTROS DE PATCH CLAMP Y TEST COMPORTAMENTALES, EN RATAS Y RATONES KNOCKOUT, ANTIDEPRESIVOS\RECEPTORES 5-HT\ADRENOCEPTORES\DOPAMINA\GIRK\LOCUS COERULEUS\NUCLEO DORSAL DEL RAFE