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SAF2015-68346-P

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ALTERACIONES DE LA CORTEZA INFRALIMBICA EN DEPRESION: MECANISMO DE ACCION DE NUE...

ALTERACIONES DE LA CORTEZA INFRALIMBICA EN DEPRESION: MECANISMO DE ACCION DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIDEPRESIVAS LA DEPRESION ES LA ENFERMEDAD MENTAL CON MAYOR REPERCUSION SOCIOECONOMICA, EL EUROPEAN BRAIN COUNCIL ESTIMA SU COSTE ANUAL EN EUROPA EN MAS DE 113,000 MILLONES DE , ASIMISMO, UN ESTUDIO GLOBAL INDICA UN AUMENTO DEL 37% DE LA INC... ver más

01/01/2015

CSIC

415K€

Presupuesto del proyecto: 415K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 415K€

Descripción del proyecto LA DEPRESION ES LA ENFERMEDAD MENTAL CON MAYOR REPERCUSION SOCIOECONOMICA, EL EUROPEAN BRAIN COUNCIL ESTIMA SU COSTE ANUAL EN EUROPA EN MAS DE 113,000 MILLONES DE , ASIMISMO, UN ESTUDIO GLOBAL INDICA UN AUMENTO DEL 37% DE LA INCAPACIDAD DEBIDA A DEPRESION ENTRE 1990 Y 2010, SIENDO LA 11ª CAUSA DE INCAPACIDAD A NIVEL MUNDIAL, LOS ELEVADOS COSTES DE LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS SE DEBEN A SU ALTA INCIDENCIA (PREVALENCIA VITAL DEL 10% Y 20% PARA HOMBRES Y MUJERES, RESPECTIVAMENTE), LA ELEVADA DURACION DE LOS EPISODIOS DEPRESIVOS Y LA BAJA EFICACIA DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS (INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA -5-HT- Y/O NORADRENALINA -NA-), CON TASAS DE RESPUESTA Y REMISION DEL 50 Y 30%, RESPECTIVAMENTE, TRAS 6 SEMANAS DE TRATAMIENTO, LO QUE OCASIONA UN ELEVADO NIVEL DE CRONICIDAD, DATOS DE LA ULTIMA DECADA PERMITEN SER OPTIMISTAS SOBRE LA POSIBILIDAD DE SUPERAR ESTE ESCENARIO EN BASE AL DISEÑO DE FARMACOS CON DISTINTO MECANISMO DE ACCION, ASI, LA ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA DE LA CORTEZA CINGULADA VENTRAL (VACC) O LA INFUSION INTRAVENOSA DE KETAMINA (KET) -ANTAGONISTA NO COMPETITIVO DE LOS RECEPTORES NMDA (NMDA-R)- PRODUCEN EFECTOS ANTIDEPRESIVOS INMEDIATOS EN PACIENTES RESISTENTES A OTROS TRATAMIENTOS, ESTUDIOS DE NUESTRO GRUPO DE TRABAJO SUGIEREN QUE LOS ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS NMDA ACTUAN AUMENTANDO LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA EN CORTEZA PREFRONTAL (PFC) MEDIANTE UN MECANISMO BOTTOM-UP TRAS EL BLOQUEO DE NMDA-R EN EL NUCLEO RETICULAR DEL TALAMO, QUE AUMENTA LA NEUROTRANSMISION AMPA/KA EN PFC (SANTANA ET AL,, BIOL PSYCHIATRY 2011; TROYANO-RODRIGUEZ ET AL,, BIOL PSYCHIATRY 2014), DADA LA AMPLIA CONECTIVIDAD DE LA PFC (EN PARTICULAR SU AREA INFRALIMBICA, IL, EL EQUIVALENTE EN ROEDORES DE LA VACC) CON AREAS SUBCORTICALES, INCLUYENDO LOS NUCLEOS MONOAMINERGICOS, DICHO EFECTO SE TRADUCIRIA EN UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LAS VIAS SEROTONINERGICAS ASCENDENTES, CON CLAROS EFECTOS ANTIDEPRESIVOS, EL PRESENTE PROYECTO SE PLANTEA COMO UNA EXTENSION DEL PROYECTO SAF2012-35183, TODAVIA EN CURSO, UNO DE CUYOS RESULTADOS MAS RELEVANTES ES LA OBSERVACION DE QUE ALTERACIONES DE LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA EN IL (PERO NO EN CORTEZA PRELIMBICA, PRL) EVOCAN EFECTOS DEPRESOGENOS O ANTIDEPRESIVOS EN ROEDORES, DEPENDIENDO DEL MODELO Y ESPECIE USADOS, TODO ELLO PONE DE MANIFIESTO LA RELEVANCIA DE LA ACTIVIDAD NEURONAL EN IL PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS EXAMINAR EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE LA NEUROTRANSMISION QUIMICA (GLUTAMATO, GABA, MONOAMINAS) EN IL EN LA FISIOPATOLOGIA Y TRATAMIENTO DE LA DEPRESION, BAJO LA HIPOTESIS DE QUE ALTERACIONES EN EL BALANCE EXCITACION/INHIBICION EN IL SON CLAVES PARA UN CORRECTO ESTADO EMOCIONAL, COMO SEGUNDA HIPOTESIS, SE PLANTEA QUE LAS ACCIONES ANTIDEPRESIVAS DE KET SON DEBIDAS A LA DESINHIBICION DE CIRCUITOS TALAMO-CORTICALES, QUE AUMENTARIA LA NEUROTRANSMISION AMPA/KA EN IL, CON LA CONSECUENTE ACTIVACION TOP-DOWN DE NUCLEOS MONOAMINERGICOS Y EL EFECTO ANTIDEPRESIVO ASOCIADO, UN ASPECTO CLAVE ES EXAMINAR SI LAS ACCIONES ANTIDEPRESIVAS DE KET ESTAN NECESARIAMENTE ASOCIADAS A SU PREVIA ACCION PSICOTOMIMETICA, PARA ELLO SE USARAN RATONES KO DE LA SUBUNIDAD 2C DE NMDA-R, EXPRESADA EN ABUNDANCIA EN NEURONAS TALAMICAS, EN CONJUNTO EL PROYECTO PLANTEA UNA APROXIMACION PROFUNDA AL CONOCIMIENTO DE LOS CIRCUITOS CEREBRALES IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGIA Y TRATAMIENTO DE LA DEPRESION MAYOR CON EL OBJETIVO FINAL DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, CORTEZA INFRALÍMBICA\DEPRESIÓN\GABA\GLUTAMATO\CIRCUITOS TÁLAMO-CORTICALES\NÚCLEOS DEL RAFE\RNAI\SEROTONINA

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