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RTI2018-097534-B-I00

Financiado

METALOPROTEINASA-9 Y DEPRESION: ESTUDIO EN UN MODELO ANIMAL Y EN MUESTRAS CEREBR...

METALOPROTEINASA-9 Y DEPRESION: ESTUDIO EN UN MODELO ANIMAL Y EN MUESTRAS CEREBRALES HUMANAS POSTMORTEN, Y PAPEL EN EL MECANISMO DE ACCION DE ANTIDEPRESIVOS DE ACCION RAPIDA LA DEPRESION MAYOR ES UNA ENFERMEDAD NEUROPSIQUIATRICA CON UNA ALTA PREVALENCIA EN ESPAÑA, PREVIENDOSE COMO LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN EL AÑO 2030 (OMS, 2017), Y QUE SE ASOCIA CON UNA ELEVADA TASA DE SUICIDIO, ESTA ENFE... ver más

01/01/2018

UNICAN

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNICAN

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA DEPRESION MAYOR ES UNA ENFERMEDAD NEUROPSIQUIATRICA CON UNA ALTA PREVALENCIA EN ESPAÑA, PREVIENDOSE COMO LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN EL AÑO 2030 (OMS, 2017), Y QUE SE ASOCIA CON UNA ELEVADA TASA DE SUICIDIO, ESTA ENFERMEDAD TIENE UN ALTO COSTE SOCIO-ECONOMICO, PRINCIPALMENTE EN COSTES INDIRECTOS (71%), SU PREVALENCIA ES MAS ALTA EN MUJERES, PRESENTANDO MAYOR GRAVEDAD Y UNA RESPUESTA DIFERENTE AL TRATAMIENTO, ADEMAS, EXISTEN DOS LIMITACIONES PRINCIPALES DE LOS ANTIDEPRESIVOS DE USO EN CLINICA: EL RETRASO EN LA APARICION DE SU EFECTO TERAPEUTICO Y LA FALTA DE RESPUESTA EN UN ELEVADO NUMERO DE PACIENTES, PARA SUPERAR ESTAS LIMITACIONES, NECESITAMOS AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA ETIOPATOGENIA DE LA DEPRESION, DESDE QUE SE POSTULO LA HIPOTESIS "MONOAMINERGICA", NUEVAS HIPOTESIS HAN APARECIDO PARA EXPLICAR LA NEUROBIOLOGIA DE LA DEPRESION, INCLUYENDO LA "NEUROPLASTICA", LA "GLUTAMATERGICA" Y LA "NEUROINFLAMATORIA",EN LOS ULTIMOS AÑOS, LAS METALOPROTEINASAS (MMPS) Y SUS INHIBIDORES HAN ADQUIRIDO GRAN RELEVANCIA, YA QUE ACTUAN COMO REGULADORES DE VIAS DE SEÑALIZACION EXTRA- E INTRACELULAR, ENTRE ELLAS, LA MMP-9 JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS SINAPSIS EXCITATORIAS GLUTAMATERGICAS A TRAVES DE LOS RECEPTORES NMDA Y EN OTROS PROCESOS NEUROPLASTICOS, LA MMP-9 TAMBIEN PARTICIPA EN LA MODULACION DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS, EL PAPEL DE ESTAS MMPS COMIENZA TAMBIEN A EXTENDERSE AL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS, Y EN PARTICULAR A LA DEPRESION, EN PACIENTES CON DIAGNOSTICO DE DEPRESION MAYOR, SE HA DESCRITO UN AUMENTO EN LOS NIVELES PLASMATICOS DE MMP-9 Y UNA REDUCCION DE SUS INHIBIDORES, ADEMAS, LA TERAPIA ELECTROCONVULSIVA REDUCE LOS NIVELES PLASMATICOS DE MMP-9, SIN EMBARGO, ESTOS RESULTADOS DEBEN TOMARSE CON PRECAUCION, YA QUE LOS HALLAZGOS ENCONTRADOS EN MUESTRAS PERIFERICAS NO SIEMPRE SE CORRELACIONAN CON LOS OBSERVADOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL,POR OTRO LADO, SE HAN POSTULADO NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS PARA SUPERAR LAS LIMITACIONES DE LAS TERAPIAS ANTIDEPRESIVAS ACTUALES, ESPECIALMENTE LA PROLONGADA LATENCIA, EN PRIMER LUGAR, LA KETAMINA, UN ANTAGONISTA NO COMPETITIVO DEL RECEPTOR NMDA, PRESENTA UN EFECTO ANTIDEPRESIVO DE INICIO RAPIDO Y EFICACIA EN PACIENTES RESISTENTES AL TRATAMIENTO, EN MODELOS ANIMALES SU EFICACIA ANTIDEPRESIVA DIFIERE EN FUNCION DEL GENERO, LA KETAMINA MODULA LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA, PROMUEVE LA PLASTICIDAD SINAPTICA A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA VIA DE MTOR Y NORMALIZA LA EXPRESION DE LAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, EN SEGUNDO LUGAR, EL CBD, COMPONENTE NO PSICOTOMIMETICO DE CANNABIS SATIVA, EJERCE EFECTOS DE TIPO ANTIDEPRESIVO EN MODELOS ANIMALES A TRAVES DE LA MODULACION DE LA NEUROTRANSMISION SEROTONINERGICA Y GLUTAMATERGICA, LA POTENCIACION DE LA NEUROPLASTICIDAD Y LA MODULACION DE PROCESOS INFLAMATORIOS,EN ESTE PROYECTO, POSTULAMOS QUE EXISTIRIA UNA ALTERACION EN LA EXPRESION/ACTIVIDAD DE LA MMP-9 EN EL CEREBRO DE PACIENTES CON DEPRESION Y EN MODELOS ANIMALES, ANTICIPAMOS QUE LA RESPUESTA DE FARMACOS CON ACCION ANTIDEPRESIVA RAPIDA, COMO LA KETAMINA Y EL CANNABIDIOL, PODRIA RELACIONARSE CON LA NORMALIZACION DE LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION/ACTIVIDAD DE LA MMP-9 A TRAVES DE LA MODULACION DEL SISTEMA GLUTAMATERGICO Y DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS Y NEUROPLASTICOS, NUESTROS HALLAZGOS PODRIAN AYUDAR A DETERMINAR LA RELEVANCIA DE LA MODULACION MMP-9 EN LA ENFERMEDAD, Y SU POSIBLE PAPEL COMO DIANA TERAPEUTICA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS, MMP-9\DEPRESIÓN\CANNABIDIOL\KETAMINA\MODELO ANIMAL\MUESTRAS HUMANAS\NEUROPLASTICIDAD\INFLAMACIÓN

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