Descripción del proyecto
LAS PATOLOGIAS MENTALES SUPONEN UN PROBLEMA SANITARIO DE PRIMERA MAGNITUD, YA QUE ORIGINAN GRAN CARGA MEDICA, SOCIAL Y ECONOMICA PARA NUESTRAS SOCIEDADES, SON DE MUY ELEVADA PREVALENCIA (UNA PERSONA DE CADA CUATRO), DISCAPACIDAD (SE PIERDEN MAS AÑOS DE VIDA Y AÑOS DE TRABAJO POR TRASTORNOS MENTALES QUE POR CUALQUIER OTRA PATOLOGIA) Y COSTE (MAS DE 450 BILLONES DE EUROS AL AÑO EN EUROPA), LOS TRASTORNOS AFECTIVOS Y PSICOTICOS (DEPRESION MAYOR Y ESQUIZOFRENIA) ESTAN A LA CABEZA DE ESTAS PATOLOGIAS, SE HAN HECHO MUCHOS ESFUERZOS POR CONOCER LA FISIOPATOLOGIA DE ESTOS TRASTORNOS, Y LAS HIPOTESIS ACTUALES ESTAN BASADAS EN LAS ACCIONES DE LOS ANTIDEPRESIVOS Y LOS ANTIPSICOTICOS SOBRE NEUROTRANSMISORES, PERO LOS ACTUALES TRATAMIENTOS NO RESULTAN DE AYUDA EN UN GRAN NUMERO DE PACIENTES, EN EL MEJOR DE LOS CASOS PERMITEN UN CONTROL O DESAPARICION DE LOS SINTOMAS EN 2/3 DE LOS PACIENTES, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN APORTADO NUEVAS EVIDENCIAS Y SE ACEPTA QUE TANTO LA DEPRESION COMO LAS PSICOSIS SON ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES, EN LAS QUE SE VEN IMPLICADOS FACTORES GENETICOS, PRENATALES Y AMBIENTALES, SIENDO EL ESTRES Y LA EXPOSICION A ESTIMULOS INFLAMATORIOS O INMUNES LOS QUE MAS ATENCION ESTAN RECIBIENDO, POR OTRA PARTE, SU CURSO CRONICO COINCIDE CON EL DE OTRAS PATOLOGIAS SISTEMICAS (METABOLICAS, CARDIOVASCULARES, ETC), NUMEROSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN UNA RELACION ENTRE FENOMENOS DE INFLAMACION SISTEMICA Y PATOLOGIAS MENTALES, ESPECIALMENTE LOS QUE IMPLICAN DISBIOSIS EN EL APARATO DIGESTIVO O EN LA CAVIDAD ORAL, OBJETIVOS: ESTUDIAR MECANISMOS QUE PRODUCEN NEUROINFLAMACION EN ESTAS PATOLOGIAS, UTILIZANDO MODELOS ANIMALES (CHRONIC MILD STRESS Y DOBLE-HIT), Y ESPECIFICAMENTE EXPLORAR MECANISMOS DE ENTRADA AL CEREBRO DE SEÑALES INFLAMATORIAS PROVENIENTES DE ELEMENTOS BACTERIANOS QUE EN SITUACION DE DISBIOSIS INTESTINAL U ORAL PUDIERAN ATRAVESAR LAS BARRERAS NATURALES (LEAKY-GUT/MOUTH) Y LLEGAR, VIA HUMORAL O NEURAL, A DIFERENTES ESTRUCTURAS DEL CEREBRO, DONDE PODRIAN PROVOCAR MODIFICACIONES FUNCIONALES O ESTRUCTURALES EN DIVERSOS TIPOS DE CELULAS O AREAS ESPECIALMENTE IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LAS PATOLOGIAS DEL ESTADO DE ANIMO O LAS PSICOSIS, SE DETERMINARAN PARAMETROS COMPORTAMENTALES E INFLAMATORIOS INTRA/EXTRACELULARES Y DE ESTRES OXIDATIVO EN LAS BARRERAS MUCOSAS DIGESTIVAS Y EN LAS INTERFACES SANGRE-CEREBRO NO EVALUADOS HASTA LA FECHA DIFERENTES TIPOS DE LPS, RECEPTORES Y VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS, ACTIVACION Y POLARIZACION MICROGLIAL-, SE REALIZARAN MODELOS EXPERIMENTALES MIXTOS DE PATOLOGIA PERIODONTAL Y NEUROPSIQUIATRICA, ESTOS MISMOS PARAMETROS SE DETERMINARAN EN MUESTRAS BIOLOGICAS DE PACIENTES (BANCO DE CEREBROS Y BANCO DE ADN PROVENIENTES DE CIBERSAM) CON DEPRESION MAYOR Y ESQUIZOFRENIA, FINALMENTE SE COMPROBARA SI LA MODULACION FARMACOLOGICA DE LOS PARAMETROS PREVIAMENTE MENCIONADOS TIENE EFECTOS SOBRE LA NEUROINFLAMACION EN LOS MODELOS ANIMALES UTILIZADOS, EN RESUMEN, SE PRETENDE USAR UNA APROXIMACION DESDE TODOS LOS ANGULOS POSIBLES (BASICO-CLINICA, TRASLACIONAL, COLABORATIVA), USANDO MUESTRAS DE ORIGEN HUMANO Y MODELOS ANIMALES PARA LA MEJOR COMPRENSION DE LOS FENOMENOS NEUROINFLAMATORIOS EN PATOLOGIAS MENTALES, LA IDENTIFICACION DE LOS PARAMETROS IMPLICADOS Y SU POSIBLE MODULACION PODRIAN SER UTILES COMO POSIBLES BIOMARCADORES DE RIESGO/ESTADO Y POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO EN DEPRESION Y PSICOSIS, DEPRESION\ESQUIZOFRENIA\NEUROINFLAMACION\INMUNIDAD INNATA\SEÑALIZACION INFLAMATORIA\PSIQUIATRIA\BARRERAS\TRASLOCACION BACTERIANA\LPS