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PID2020-117464RB-I00

Financiado

EL RECEPTOR LPA1 COMO POSIBLE BIOMARCADOR VULNERABILIDAD A LA DEPRESION. PAPEL E...

EL RECEPTOR LPA1 COMO POSIBLE BIOMARCADOR VULNERABILIDAD A LA DEPRESION. PAPEL EN LA SENSIBILIZACION MICROGLIAL Y EN LOS CAMBIOS NEUROGENICOS INDUCIDOS POR ESTRES JUVENIL LA DEPRESION ES UN TRASTORNO MUY PREVALENTE, CON CONSECUENCIAS DEVASTADORAS Y CUYO DIAGNOSTICO HA AUMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, SIENDO MAS FRECUENTE EN MUJERES QUE EN HOMBRES, A PESAR DE ELLO, LOS MECANISMOS NE... ver más

01/01/2020

UMA

125K€

Presupuesto del proyecto: 125K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1951

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UMA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA

Total investigadores 1951

Presupuesto del proyecto 125K€

Descripción del proyecto LA DEPRESION ES UN TRASTORNO MUY PREVALENTE, CON CONSECUENCIAS DEVASTADORAS Y CUYO DIAGNOSTICO HA AUMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, SIENDO MAS FRECUENTE EN MUJERES QUE EN HOMBRES, A PESAR DE ELLO, LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS RESPONSABLES SU APARICION SON POCO CONOCIDOS, LO QUE PODRIA EXPLICAR LA POBRE RESPUESTA A LAS TERAPIAS ACTUALES, NUMEROSAS EVIDENCIAS POSTULAN QUE LA NEUROINFLAMACION, MEDIADA POR LA MICROGLIA, DURANTE PERIODOS SENSIBLES DEL DESARROLLO, CONTRIBUYE A LA FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION, CAMBIOS NEUROINFLAMATORIOS DEBIDOS AL ESTRES PUEDEN SENSIBILIZAR LA MICROGLIA, QUE DISPARARIA SU REPUESTA A UN SEGUNDO ESTRES, LA MICROGLIA, ES A SU VEZ, UN REGULADOR IMPORTANTE DE LA NEUROGENESIS, CUYA REDUCCION SE HA UNIDO A LA NEUROPATOLOGIA DE LOS TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO INDUCIDOS POR ESTRES, CUANDO LA MICROGLIA SE SENSIBILIZA, EL IMPACTO DEL ESTRES EN LA MICROGLIA ES MUCHO MAYOR TRAS UN SEGUNDO EVENTO INFLAMATORIO, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS DIRIGIDOS A ESTUDIAR LA RELACION ENTRE MICROGLIA Y NEUROGENESIS HAN ABORDADO EL PROBLEMA UNIDIRECCIONALMENTE, LA MICROGLIA ES EXTREMADAMENTE SENSIBLE A CAMBIOS MINIMOS EN EL MICROAMBIENTE CEREBRAL, ACTUANDO COMO UN SENSOR LOCAL DE SEÑALES APOPTOTICAS Y ANTINEUROGENECAS, DADO QUE EL ESTRES INDUCE APOPTOSIS DE LAS NUEVAS NEURONAS HIPOCAMPALES, SERIA RAZONABLE ASUMIR QUE LAS ALTERACIONES NEUROGENICAS INDUCEN SENSIBILIZACION MICROGLIAL, SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS ESFUERZOS, NO SE CONOCE EN DETALLE COMO EL ESTRES MODULA LA SENSIBILIZACION MICROGLIAL Y LOS CAMBIOS NEUROGENICOS, IDENTIFICAR FACTORES BIOLOGICOS QUE ESTEN IMPLICADOS EN LOS CAMBIOS MICROGLIALES Y NEUROGENICOS INDUCIDOS POR ESTRES DURANTE PERIODOS SENSIBLES DEL DESARROLLO Y QUE PUEDAN INCREMENTAR EL RIESGO DE DESARROLLAR DEPRESION ES ESENCIAL PARA ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EL RECEPTOR LPA1 PUEDE SER UNO DE ESOS EJEMPLOS,NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO EL RECEPTOR LPA COMO UNO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA NEUROGENESIS EN RESPUESTA DE ESTRES, CUYA DISFUNCION RESULTA EN UN FENOTIPO POCO RESILIENTE E IMPLICADO EN LA ETIOLOGIA DE LA DEPRESION, ASIMISMO, LAS CELULAS MICROGLIALES EXPRESAN EL RECEPTOR LPA, POR LO QUE SERIA RAZONABLE ASUMIR QUE EL LPA PUEDE JUGAR UN PAPEL EN LA REGULACION FUNCIONAL DE LA MICROGLIA, SIN EMBARGO, SE HA OBSERVADO UNA GRAN HETEROGENEIDAD EN LA RESPUESTA DE LA MICROGLIA AL LPA, ESTE LIPIDO ACTUA TANTO COMO MOLECULA PRO COMO ANTIINFLAMATORIA, ESTA RESPUESTA PUEDE DIFERIR EN FUNCION DEL GRADO DE MADURACION Y DEL ESTADO DE ACTIVACION DE LA MICROGLIA, POR ESTA RAZON, PROPONEMOS ESTUDIAR, POR PRIMERA VEZ, EL IMPACTO DEL ESTRES DURANTE PERIODOS SENSIBLES DEL DESARROLLO EN LA VULNERABILIDAD DE LA DEPRESION ADULTA, CENTRANDONOS EN LA INTERACCION BIDIRECCIONAL ENTRE LA SENSIBILIZACION MICROGLIAL Y LA DISFUNCION NEUROGENICA Y EN LA PARTICIPACION DEL RECEPTOR LPA1 EN ESTE PROCESO, ADICIONALMENTE, PROPONEMOS ESTUDIAR SI EL GRADO DE EXPRESION DEL RECEPTOR LPA1 ESTA RELACIONADO CON EL RIESGO DE DESARROLLAR DEPRESION DESPUES DE LA EXPOSICION A UN SEGUNDO ESTRESOR, POR LO QUE PODRIA SER UTILIZADO COMO UN BIOMARCADOR DE VULNERABILIDAD AL DESARROLLO DE DEPRESION, ADEMAS, EN MODELOS ANIMALES SE HA OBSERVADO UNA MAYOR VULNERABILIDAD A LOS EFECTOS NEGATIVOS DEL ESTRES Y AL DESARROLLO DE LA DEPRESION EN HEMBRAS, PERO NO SE HA EXPLORADO LA EXISTENCIA DE DIFERENCIAS SEXUALES EN LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES LPA1, POR LO QUE ESTUDIAREMOS ESTA POSIBILIDAD, ESTRES\DEPRESION\RECEPTOR LPA1\MICROGLIA\NEUROGENESIS\BIOMARCADORES

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