Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA, EN LOS UTLIMOS AÑOS, LAS CARACTERISTICAS NEUROPATOLOGCAS SE HAN AMPLIADO PARA INCLUIR, ENTRE OTROS, CAMBIOS FUNCIONALES TEMPRANOS COMO AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO, ALTERACIONES DEL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO O DE LAS BARRERAS HEMATOENCEFALICA Y HEMATORRETINIANA, ESTAS ALTERACIONES PUEDEN SER RELEVANTES EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD Y COMO DIANAS NEUROPROTECTORAS, RESULTA ESPECIALEMENTE INTERESANTE EL HECHO DE QUE LA RETINA ADEMAS OFREZCA UNA VIA NO INVASIVA DE ACCESO AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ESTO PUEDE SER MUY RELEVANTE, DADO QUE LA EA NO TIENE DIAGNOSTICO PREMORTEM INEQUIVOCO, ES MAS, LA EA NO TIENE CAUSA CONOCIDA Y LA MAYORIA DE LOS CASOS CON ESPORADICOS, AUNQUE LA EDAD CONTINUA SIENDO EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA PADECER DEMENCIA, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) TAMBIEN SUPONE UN RIESGO DE DESARROLLAR EA Y MULTIPLES ESTUDIOS APOYAN LA ESTRECHA RELACION EA-DM2, SIN EMBARGO, LOS MODELOS ANIMALES QUE REPRODUCEN AMBAS PATOLOGIAS, TAL Y COMO SE OBSERVA COMUNMENTE EN LA CLINICA, SON LIMITADOS, NOSOTROS HEMOS GENERADO UN VALIOSO MODELO MIXTO DE EA Y DM2 (RATON APP/PS1XDB/DB) Y PARA COMPRENDER LA COMPLEJA RELACION EA-DM2, PROPONEMOS EL ESTUDIO DE COMPLICACIONES TEMPRANAS, MEDIANTE ESTUDIOS HISTOQUIMICOS, BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES, ANALIZAREMOS LA RETINA, MEDIANTE ELECTRORRETINOGRAFIA, Y UTILIZAREMOS MICROSCOPIA MULTIFOTON IN VIVO Y EN TIEMPOP REAL PARA ANALIZAR LA PATOLOGIA CEREBRAL A NIVEL MORFOLOGICO Y FUNCIONAL, INLUYENDO ALTERACIONES DEL ESTRES OXIDATIVO A NIVEL SUBCELULAR, AL MISMO TIEMPO ANALIZAREMOS LA MICROBIOTA INTESTINAL, PARA EXPLORAR ALTERACIONES QUE PUEDAN SER RELEVANTES EN LA EA, DM2 Y EN LA PATOLOGIA COMBINADA, OTRO PROBLEMA PROPIO DE LA EA ES QUE NO TIENE TRATAMIENTO EXITOSO, AUNQUE EL TRATAMIENTO DE LA DM2 TIENE LIMITACIONES EVIDENTES, CUENTA CON UN GRAN NUMERO DE ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS Y, DADA LA RELACION EA-DM2, LOS TRATAMIENTOS ANTIDIABETICOS PUEDEN OFRECER UNA OPCION DE INTERES EN LA PATOLOGIA TIPO ALZHEIMER, EN ESTE SENTIDO, LA LIRAGLUTIDA, ES UN ANALOGO DEL PEPTIDO SIMILAR AL GUCAGON TIPO 1 QUE PUEDE PREVENIR O RALENTIZAR EL PROCESO DE DEMENCIA Y QUE ESTA ACTUALMENTE EN ESTUDIO EN EL ENSAYO ELAD (EVALUATING LIRAGLUTIDE IN ALZHEIMER¿S DISEASE), EL RATON APP/PS1XDB/DB, COMO MODELO DE EA-DM2, NOS PERMITIRA ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA LIRAGLUTIDA EN LA PATOLOGIA CENTRAL Y EL DETERIORO COGNITIVO,EN CONJUNTO NUESTROS DATOS PODRIAN: 1) AYUDAR A ESCLARECER LAS BASES QUE RELACIONAN DM2 Y EA DE MODO PRECOZ, ANALIZANDO EL CEREBRO, LA RETINA Y LA MICROBIOTA INTESTINAL, Y 2) PROPORCIONAR NUEVES PERSPECTIVAS EN LA PREVENCION O TRATAMIENTO DE LA EA, UTILIZANDO UN FARMACO APROBADO Y SEGURO, UN EQUIPO DE MEDICOS, BIOLOGOS Y FARMACEUTICOS TRABAJARAN EN ESTE PROYECTO, QUE TAMBIEN APOYAN NUESTROS COLABORADORES EN LA UNIVERSIDAD DE HARVARD, GEROGIA TECH, LA UNIVERSIDAD DE ALCALA Y LA UNIVERSIDAD DE GERONA, NUESTROS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UN NUEVO ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE PUEDE AYUDAR A ACLARAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RELACION EA-DM2, Y CONTRIBUIR AL ESTUDIO DE NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS, PROPORCIONANDO UNA VISION GLOBAL DE DIFERENTES ARISTAS DE LA EA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\DIABETES MELLITUS TIPO\RETINA\MICROBIOTA\AMILOIDE\HEMORRAGIA\LIRAGLUTIDA\MICROSCOPIA MULTIFOTON