Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS FRECUENTE, CON MAS DE 50 MILLONES DE PACIENTES EN 2019. SU PREVALENCIA AUMENTARA HASTA LOS 139 MILLONES DE PACIENTES EN 2050, POR LO TANTO, LA EA ES UN DESAFIO DE SALUD GLOBAL QUE DEBE ABORDARSE CON URGENCIA. LOS ULTIMOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA COMPLEJA RED PATOLOGICA DE LA EA DESCRIBEN LA IMPLICACION DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA NEUROINFLAMACION CRONICA EN LAS ETAPAS INICIALES DE LA ENFERMEDAD. POR TANTO, LAS NUEVAS TEORIAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ESTAN DIRIGIDAS A MITIGAR AMBOS FACTORES AL ESTAR IMPLICADOS EN LA APARICION DE EA DE TIPO ESPORADICO. EL AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO INDUCE LA RESPUESTA INMUNE QUE DESENCADENA LA APARICION DE AGREGADOS DE PROTEINAS ABERRANTES CARACTERISTICOS DE ESTA ENFERMEDAD. ESTE ENTORNO INDUCE MUTACIONES EN EL ADN MITOCONDRIAL, DESREGULACION DEL CICLO DEL CA2+ MITOCONDRIAL, CONSUMO EXCESIVO DE ATP, ESTRES OXIDATIVO Y DISFUNCION MITOCONDRIAL. LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS ACTIVAN EL INFLAMASOMA NLRP3 QUE PRODUCE UN INCREMENTO EN CITOCINAS PROINFLAMATORIAS COMO LA IL-1BETA, QUE SE HA RELACIONADO ESTRECHAMENTE CON EL AVANCE Y EL AGRAVAMIENTO DE LA ENFERMEDAD. POR TANTO, LIMITAR LA PRODUCCION EXCESIVA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS SE CONSIDERA UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EFECTIVA PARA LA EA. EN ESTE SENTIDO, LOS ACTIVADORES DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 REPRESENTAN UNA ALTERNATIVA TERAPEUTICA ATRACTIVA. EN BASE A ESTAS OBSERVACIONES, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES EL DISEÑO DE FARMACOS MULTIDIANA CON PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS, CAPACIDAD INDUCTORA DE NRF2 PARA REDUCIR EL ESTADO DE ESTRES OXIDATIVO, ACTIVIDAD AGONISTA DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS, REDUCIR LA ACTIVACION DE NLRP3 Y PROMOVER LA SUPERVIVENCIA NEURONAL. ESTE ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR COMBINARA LA QUIMICA ORGANICA CON LA TECNOLOGIA MAS AVANZADA DE "DESCUBRIMIENTO BASADO EN FRAGMENTOS" Y LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DEL COMPUESTO CABEZA DE SERIE PARA REALIZAR SU EVALUACION PRECLINICA Y POSICIONARLO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\NEUROPROTECCION.\NLRP3\NEUROINFLAMACION CRONICA\NRF2\DISEÑO DE FARMACOS BASADOS EN RED PATOLO\FARMACOS MULTIDIANA