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PID2019-104225RB-I00

Financiado

IDENTIFICACION DE LOS MEDIADORES COMUNES A LA NEURODEGENERACION INDUCIDA POR LA...

IDENTIFICACION DE LOS MEDIADORES COMUNES A LA NEURODEGENERACION INDUCIDA POR LA DIABETES EN RETINA Y CEREBRO ESTE PROYECTO SE FUNDAMENTA EN EL CONCEPTO DE QUE LA RETINA ES UNA VENTANA AL CEREBRO DEBIDO A SU ORIGEN EMBRIOLOGICO COMUN, ASI, EN LOS PACIENTES CON NEURODEGENERACION EN CEREBRO EXISTIRIA UN PROCESO NEURODEGENERATIVO CONCURRENTE... ver más

01/01/2019

FUNDACIO HOSPITAL...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE FUNDAMENTA EN EL CONCEPTO DE QUE LA RETINA ES UNA VENTANA AL CEREBRO DEBIDO A SU ORIGEN EMBRIOLOGICO COMUN, ASI, EN LOS PACIENTES CON NEURODEGENERACION EN CEREBRO EXISTIRIA UN PROCESO NEURODEGENERATIVO CONCURRENTE EN LA RETINA, ESTO ES DE ESPECIAL RELEVANCIA EN EL CONTEXTO DE LA POBLACION CON DIABETES TIPO 2 (DM2) YA QUE PRESENTA UNA ELEVADA PREVALENCIA DE DETERIORO COGNITIVO Y DEMENCIA, EL ESTUDIO DE LOS MEDIADORES MOLECULARES COMUNES INVOLUCRADOS EN LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS QUE OCURREN EN CEREBRO Y RETINA ABRIRA UNA NUEVA AREA DE INVESTIGACION CON CLARAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS, EN ESTE SENTIDO, EXISTE EVIDENCIA QUE INDICA QUE LOS AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1 (GLP-1RA) TIENEN EFECTO NEUROPROTECTOR,OBJETIVOS: EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS COMUNES INVOLUCRADOS EN LA PATOGENESIS DE LA RETINOPATIA DIABETICA (RD) Y EL DETERIORO COGNITIVO EN LA DM2, ASI COMO EL EFECTO DE LOS GLP-1RA SOBRE ESTOS MECANISMOS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE LA PROPUESTA SON:1, IDENTIFICAR LOS MEDIADORES MOLECULARES COMUNES RELACIONADOS CON LA NEURODEGENERACION Y DETERIORO DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR QUE EXISTEN CEREBRO Y RETINA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE DIABETES, 2, VALIDAR LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS EN CEREBROS Y RETINAS DE SUJETOS CON DM2 Y DONANTES NO DIABETICOS, 3, INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS MEDIADORES COMUNES, 4, EXAMINAR SI LOS MEDIADORES COMUNES IDENTIFICADOS ESTAN REGULADOS POR LOS AGONISTAS DE GLP-1R, CONTRIBUYENDO ASI A LA ACCION NEUROPROTECTORA DE ESTOS FARMACOS,METODOS: PARA EL PRIMER OBJETIVO SE UTILIZARAN DOS MODELOS EXPERIMENTALES DE DM2 (RATON DB / DB Y RATON DIABETICO POR ALOXANO A DOSIS BAJAS + DIETA ALTA EN GRASAS), LA RETINA SE EXAMINARA IN VIVO (ANGIOGRAFIA, OCT Y ERG) Y SE REALIZARAN EVALUACIONES EX VIVO DE NEURODEGENERACION (MARCADORES APOPTOTICOS Y CONTAJE CELULAR), ACTIVACION GLIAL (GFAP), PERMEABILIDAD VASCULAR (EVANS BLUE) Y VASODEGENERACION (DENSIDAD VASCULAR, CAPILARES ACELULARES) TANTO EN LA RETINA COMO EN EL CEREBRO, ADEMAS, SE ANALIZARAN (INMUNOHISTOQUIMICA Y WESTERN BLOT) LOS ABETA-OLIGOMEROS, LA FOSFORILACION DE TAU, ASI COMO LAS PRINCIPALES MOLECULAS RELACIONADAS CON LA NEURODEGENERACION QUE DETECTAMOS EN RETINAS HUMANAS EN UN ESTUDIO PREVIO (THOP-1, NCAM, HSP70S / HSP90, NEUREGULIN 1, SINUCLEINA, Y VARIOS FACTORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO), PARA VALIDAR LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS, SE UTILIZARAN RETINAS Y CEREBROS HUMANOS DE DONANTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), CON DM2 Y DONANTES NO DIABETICOS, PARA ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION (OBJETIVO 3), 4 DE LOS CANDIDATOS IDENTIFICADOS EN LOS OBJETIVOS ANTERIORES SE TRANSFECTARAN EN VARIAS LINEAS CELULARES (SH-SY5Y, RGC-5, RENELL-VM Y LUHMES-ATCC), SE DETERMINARAN DIVERSOS PARAMETROS QUE INCLUYEN MORFOLOGIA GENERAL, SUPERVIVENCIA, SEÑALIZACION PRO-APOPTOTICA Y SRE, DAÑO ENDOTELIAL, VIAS INFLAMATORIAS, ROS Y ACTIVIDAD ELECTRICA, TAMBIEN SE REALIZARAN CO-CULTIVOS UTILIZANDO UNA PLATAFORMA MICROFLUIDICA, PARA EL OBJETIVO 4, SE REALIZARA UN EXPERIMENTO QUE INCLUIRA RATONES DB/DB QUE RECIBAN PLACEBO O LIRAGLUTIDE SUBCUTANEO (400 µG/KG/DIA/15 DIAS), LAS RETINAS Y LOS CEREBROS SE EXAMINARAN COMO SE INDICA EN EL OBJETIVO 1,RESULTADOS ESPERADOS: EL CUMPLIMIENTO DE ESTOS OBJETIVOS PROPORCIONARA NUEVO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS COMUNES IMPLICADOS EN LA DEGENERACION NEUROVASCULAR DE RETINA Y CEREBRO, ASI COMO NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS, RETINOPATIA DIABETICA\NEURODEGENERACION\DETERIORO COGNITIVO\GLP-1

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