Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LA DEMENCIA VASCULAR (DVA) SON LAS CAUSAS MAS COMUNES DE DEMENCIA Y LA FRONTERA ENTRE AMBAS ES FRECUENTEMENTE BORROSA, A ESTO DEBE SUMARSE EL HECHO DE QUE LA EA NO TIENE DIAGNOSTICO PREMORTEM INEQUIVOCO, AUNQUE LA EDAD ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA PADECER DEMENCIA, LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) TAMBIEN MULTIPLICA EL RIESGO DE PADECER EA Y DVA, ESTUDIOS PREVIOS HAN MOSTRADO VIAS PATOLOGICAS COMUNES AL PROCESO DIABETICO Y DE DEMENCIA, INCLUYENDO TRASTORNOS EN LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA CENTRAL O ALTERACIONES TIPO ALZHEIMER EN MODELOS DE DM2, SIN EMBARGO, LOS MODELOS ANIMALES DE ESTA COMPLEJA RELACION SON LIMITADOS, EN NUESTRO LABORATORIO ESTAMOS CARACTERIZANDO UN NUEVO MODELO MURINO, FRUTO DEL CRUCE DE UN MODELO CLASICO DE DM2 (RATON KNOCK OUT DB/DB) Y OTRO DE EA (RATON APPSWE/PS1DE9), EL RATON APP/PS1XDB/DB RESULTA TREMENDAMENTE VALIOSO, YA QUE REPRODUCE LA PATOLOGIA DIABETICA, LA TIPO EA Y LA DVA, HEMOS ESTUDIADO ESTE MODELO A NIVEL HISTOLOGICO Y METABOLICO, Y PRETENDEMOS CONTINUAR CON LA CARACTERIZACION A NIVEL METABOLOMICO Y METALOMICO, CON EL FIN DE ANALIZAR POSIBLES ALTERACIONES RELEVANTES EN LA EA, LA DM2 Y LA PATOLOGIA MIXTA, QUE PUDIERAN ABRIR LA PUERTA AL DISEÑO DE NUEVAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO, POR OTRO LADO, LA EA NO TIENE TRATAMIENTO EXITOSO, DE AHI QUE LOS PACIENTES DE ALZHEIMER NECESITEN DE MANERA URGENTE NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS, EL CONTROL DE LA DM2, AUNQUE LEJOS DE SER PERFECTO, CUENTA CON MULTIPLES ALTERNATIVAS, ASI, LA POLIPILDORA (PP) ANTIDIABETICA, COCTEL FARMACOLOGICO QUE INCLUYE METFORMIA, ASPIRINA, UNA ESTATINA GENERICA Y UN INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA, SE HA CONVERTIDO EN UNA REFERENCIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DM2, TENIENDO EN CUENTA LAS BASES PATOLOGICAS QUE RELACIONAN LA DM2 CON LA EA-DVA, EL TRATAMIENTO CON FARMACOS ANTIDIABETICOS, YA APROBADOS Y ECONOMICAMENTE ASUMIBLES, PUEDE SER UTIL PARA PREVENIR O RETRASAR EL PROCESO DE DEMENCIA, EL RATON APP/PS1XDB/DB NOS PERMITIRA EXPLORAR EL PAPEL DE LA PP EN EL CONTROL DE LA PATOLOGIA CENTRAL ASOCIADA A LA DM2, DETERMINAREMOS EL EFECTO DE LOS TRATAMIENTOS EN LA PATOLOGIA AMILOIDE Y TAU, EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS Y EN EL DAÑO VASCULAR CENTRAL OBSERVADOS EN LA EA Y LA DVA, TAMBIEN VALORAREMOS EL APRENDIZAJE Y MEMORIA EN LOS ANIMALES TRATADOS CON PP, PARALELAMENTE REALIZAREMOS ESTUDIOS DE MICROSCOPIA MULTIFOTON IN VIVO Y EN TIEMPO REAL, LA MICROSCOPIA MULTIFOTON ES UNA SOFISTICADA TECNICA DE NEUROIMAGEN, QUE EN LA ACTUALIDAD UTILIZAN UNOS POCOS EQUIPOS DE INVESTIGACION EN EL MUNDO Y, CON LA QUE ANALIZAREMOS EL DEPOSITO DE AMILOIDE, ESTRES OXIDATIVO, ACTIVACION DE METALOPROTEINASAS MATRICIALES Y EL ESTADO VASCULAR EN EL ANIMAL COMPLETO, NUESTROS DATOS DEBERIAN: 1) AYUDAR A DILUCIDAR LAS BASES DE LA RELACION ENTRE LA DM2 Y EL DESARROLLO DE LAS ALTERACIONES CENTRALES PROPIAS DE LOS PROCESOS DE DEMENCIA MEDIANTE TECNICAS METABOLOMICAS Y METALOMICAS Y 2) PROPORCIONAR ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS QUE PREVENGAN O RETRASEN LA PATOLOGIA TIPO EA Y VASCULAR, UTILIZANDO FARMACOS YA APROBADOS, SEGUROS Y QUE ACTUAN SOBRE VIAS COMUNES CON LA DM2, EN ESTE PROYECTO TRABAJARA UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR DE MEDICOS, BIOLOGOS Y FARMACEUTICOS, ASI COMO COLABORADORES EN LA UNIVERSIDAD DE HARVARD, EDIMBURGO Y HUELVA, NUESTRO ESTUDIO PUEDE CONTRIBUIR AMEJORAR EL PRONOSTICO DE UNA POBLACION DEMENCIADA, CON ESCASAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS EN LA ACTUALIDAD, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\DEMENCIA VASCULAR\DIABETES MELLITUS TIPO 2\POLIPÍLDORA ANTIDIABÉTICA\¿BETA-AMILOIDE\TAU\HEMORRAGIA.