Descripción del proyecto
EL GLAUCOMA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD VISUAL GRAVE Y CEGUERA. LA PREVALENCIA MUNDIAL DE GLAUCOMA EN LA POBLACION DE 40 A 80 AÑOS ES DEL 3,54% Y SE ESTIMA QUE AFECTA A UNOS 80 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO. EN ESTA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA SUFRAN UNA DISFUNCION Y MUERAN PROGRESIVAMENTE, LO QUE RESULTA EN UNA DISCAPACIDAD VISUAL QUE PROGRESA A CEGUERA EN EL 10% DE LOS CASOS. CABE DESTACAR QUE MAS DE LA MITAD DE LOS PACIENTES DESCONOCEN QUE ESTAN AFECTADOS, YA QUE LA ENFERMEDAD SUELE PERMANECER ASINTOMATICA HASTA QUE ES GRAVE. ADEMAS DE LA EDAD Y LA GENETICA, LA PRESION INTRAOCULAR (PIO) ELEVADA ES UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE DE GLAUCOMA QUE DAÑA DIRECTAMENTE LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA (RGC). SIN EMBARGO, UNA PROPORCION SUSTANCIAL DE PACIENTES CON GLAUCOMA (25-60%) TIENE UN NIVEL DE PIO NORMAL. LA DIABETES SE ASOCIA CON UN RIESGO SIGNIFICATIVAMENTE MAYOR DE GLAUCOMA, Y EL RIESGO DE GLAUCOMA AUMENTA EN UN 5% POR AÑO DESDE EL DIAGNOSTICO DE DIABETES.LA RETINOPATIA DIABETICA (RD) Y EL GLAUCOMA COMPARTEN MECANISMOS PATOGENICOS COMUNES COMO LA INFLAMACION, LA EXCITOTOXICIDAD POR GLUTAMATO Y EL ESTRES OXIDATIVO. EN CONJUNTO, ESTOS MECANISMOS CONDUCEN A LA NEURODEGENERACION DE LAS RGC Y A LA PERDIDA DE LA CAPA DE FIBRAS NERVIOSAS DE LA RETINA.EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL GLAUCOMA ESTA FUNDAMENTALMENTE DIRIGIDO A REDUCIR LA PRESION INTRAOCULAR. SIN EMBARGO, LOGRAR UNA PRESION INTRAOCULAR BAJA A MENUDO NO ES SUFICIENTE PARA PREVENIR LA PROGRESION DEL GLAUCOMA. POR TANTO, LA ADMINISTRACION DE AGENTES NEUROPROTECTORES PARECE UNA MUY BUENA ESTRATEGIA SOLA O EN COMBINACION CON FARMACOS HIPOTENSORES OCULARES.EN LOS ULTIMOS AÑOS Y EN ESTRECHA RELACION CON LOS PROYECTOS SAF2016-77784 Y DTS18/0016 FINANCIADOS POR EL MICIN HEMOS REALIZADO EXPERIMENTOS PRECLINICOS QUE DEMUESTRAN QUE LOS INHIBIDORES DE DPP-IV, EN PARTICULAR SITAGLIPTINA Y SAXAGLIPTINA, SON CAPACES DE PREVENIR EL DETERIORO DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA RD. LA NEUROPROTECCION CONFERIDA POR ESTOS FARMACOS ES TAN POTENTE QUE DECIDIMOS PATENTAR SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE LA RD Y OTRAS ENFERMEDADES EN LAS QUE LA NEURODEGENERACION JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL COMO ES EL CASO DEL GLAUCOMA. SIN EMBARGO, EN ALGUNOS PAISES (EJ. USA Y CHINA) ES OBLIGATORIO REALIZAR UNA PRUEBA DE CONCEPTO ESPECIFICA EN UN MODELO ANIMAL DE GLAUCOMA PARA INCLUIR ESTA ENFERMEDAD DENTRO DEL ALCANCE DE LA PROTECCION DE LA PATENTE.CON ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO DEL ESTUDIO ES REALIZAR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA PROBAR SI LA SITAGLIPTINA (INHIBIDOR DE DPP-IV SELECCIONADO) ES EFICAZ PARA PREVENIR LA NEURODEGENERACION DE LA RETINA EN EL GLAUCOMA. PARA ELLO SE HAN SELECCIONADO DOS MODELOS EXPERIMENTALES MURINOS: A) MODELO GENETICO (RATONES DBA/2J); B) GLAUCOMA INDUCIDO POR CORTICOIDES. ESTOS EXPERIMENTOS SERAN REALIZADOS POR UN EQUIPO DE EXPERTOS EN LAS INSTALACIONES DEL VHIR. ADEMAS DE EVALUARSE LA NEURODEGENERACION, SE EXAMINARAN LOS PRINCIPALES MECANISMOS SUBYACENTES.DE TENER EXITO, ESTA PRUEBA DE CONCEPTO PODRIA ALLANAR EL CAMINO HACIA LA NEUROPROTECCION COMO OBJETIVO ESENCIAL DEL MANEJO DEL GLAUCOMA CON EL CONSIGUIENTE IMPACTO NO SOLO TERAPEUTICO SINO TAMBIEN EN EL DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO, CAMBIANDO ASI LA PRACTICA CLINICA ACTUAL. ADEMAS, EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE DPP-IV EN COLIRIO SE PUEDE CONSIDERAR UN TRATAMIENTO COSTE-EFECTIVO Y SEGURO QUE REDUCIRA EL GASTO SANITARIO POR GLAUCOMA. LAUCOMA\NEURODEGENERACION\RETINA