Descripción del proyecto
LA RETINOPATIA DIABETICA ES UNA DE LAS COMPLICACIONES CRONICAS MAS FRECUENTES DE LA DIABETES Y SIGUE REPRESENTANDO LA PRINCIPAL CAUSA DE CEGUERA PREVENIBLE EN LA POBLACION EN EDAD LABORAL. LA ENFERMEDAD PROGRESA LENTAMENTE EN EL TIEMPO Y, A GRANDES RASGOS, PODEMOS DIFERENCIAR DOS ESTADIOS: LOS ESTADIOS INICIALES EN LOS QUE HAY LESIONES RETINIANAS LEVES Y LA AGUDEZA VISUAL GENERALMENTE ESTA CONSERVADA, Y LOS ESTADIOS AVANZADOS EN LOS QUE LAS LESIONES ESTRUCTURALES SON IMPORTANTES Y LA AGUDEZA VISUAL ESTA COMPROMETIDA.EN LOS ULTIMOS AÑOS Y EN ESTRECHA RELACION CON EL PROYECTO PID2019-104225RB-100 FINANCIADO POR EL MICIN, HEMOS REALIZADO EXPERIMENTOS PRECLINICOS QUE MUESTRAN QUE LOS INHIBIDORES DE LA DPP-IV, EN PARTICULAR LA SITAGLIPTINA, PUEDEN PREVENIR EL DETERIORO DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA RETINOPATIA DIABETICA. SIN EMBARGO, RECIENTES DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA SITAGLIPTINA TAMBIEN TIENE ACTIVIDAD ANTIANGIOGENICA Y, POR LO TANTO, TAMBIEN PODRIA ESTAR INDICADA EN ESTADIOS AVANZADOS DE LA RETINOPATIA DIABETICA. CON ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO DEL ESTUDIO ES REALIZAR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA PROBAR SI LA SITAGLIPTINA (EL INHIBIDOR DE DPP-IV SELECCIONADO) ES EFICAZ PARA TRATAR LA NEOVASCULARIZACION INDUCIDA POR LA DIABETES.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON:1- INVESTIGAR EL EFECTO DE LA SITAGLIPTINA EN PASOS CLAVE DEL PROCESO ANGIOGENICO, INCLUIDA LA MIGRACION CELULAR Y LA FORMACION DE TUBOS CELULARES UTILIZANDO CULTIVOS DE CELULAS ENDOTELIALES DE RETINA HUMANA (HREC). 2- CONFIRMAR EL EFECTO ANTIANGIOGENICO DE LA SITAGLIPTINA EN EXPLANTES DE RETINA OBTENIDOS DE RATAS Y REALIZAR UN ANALISIS DOSIS-RESPUESTA.3- EXAMINAR SI LA ADMINISTRACION TOPICA DE SITAGLIPTINA ES EFICAZ PARA PREVENIR LA NEOVASCULARIZACION Y LA NEURODEGENERACION INDUCIDAS POR LASER EN RATONES DIABETICOS.ESTA ESTRATEGIA PERMITIRIA RETRASAR O REDUCIR LA FRECUENCIA DE LAS INYECCIONES INTRAVITREAS DE AGENTES ANTI-VEGF O CORTICOIDES, DISMINUYENDO ASI EL COSTE ASOCIADO Y LOS EFECTOS ADVERSOS. ADEMAS, LA ACCION NEUROPROTECTORA DE LA SITAGLIPTINA PODRIA PREVENIR O MEJORAR LA NEURODEGENERACION ASOCIADA CON EL BLOQUEO ANTI-VEGF A LARGO PLAZO, LO QUE RESULTARIA EN UNA MEJORA DE LA CALIDAD DE VIDA RELACIONADA CON LA VISION.