CICLOOXIGENASA-2, PROSTAGLANDIN E SINTASA-1 MICROSOMAL Y ALTERACIONES VASCULARES...
CICLOOXIGENASA-2, PROSTAGLANDIN E SINTASA-1 MICROSOMAL Y ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS A LA HIPERTENSION
EN LA HIPERTENSION SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE UN PROCESO INFLAMATORIO CRONICO QUE PUEDE PARTICIPAR EN LAS ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS OBSERVADA EN ESTA PATOLOGIA, ASI, SE HA DESCRITO UN INCR...
EN LA HIPERTENSION SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE UN PROCESO INFLAMATORIO CRONICO QUE PUEDE PARTICIPAR EN LAS ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS OBSERVADA EN ESTA PATOLOGIA, ASI, SE HA DESCRITO UN INCREMENTO EN LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, EN LOS NIVELES SANGUINEOS DE CITOQUINAS, EN LA EXPRESION VASCULAR DE ENZIMAS INFLAMATORIAS COMO CICLOOXIGENASA-2 (COX-2) Y EN LA RESPUESTA VASCULAR A AGENTES INFLAMATORIOS, LA ANGIOTENSINA II PUEDE ESTAR IMPLICADA EN LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA A TRAVES DE SUS ACCIONES PROINFLAMATORIAS EN LA PARED VASCULAR, LA PROSTAGLANDIN E SINTASA-1 MICROSOMAL (MPGES-1) PARTICIPA EN DIVERSOS PROCESOS INFLAMATORIOS EN LOS QUE LA COX-2 ESTA TAMBIEN IMPLICADA, LOS RIESGOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A LOS INHIBIDORES DE LA COX-2 HAN ESTIMULADO EL INTERES POR LA MPGES-1 COMO UNA POTENCIAL DIANA PARA EL DESARROLLO DE UNA NUEVA GENERACION DE FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS, POR ELLO, ES IMPORTANTE DETERMINAR EL PAPEL DE LA MPGES-1 SOBRE LA FUNCION CARDIOVASCULAR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR SI EL INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA DESCRITO EN LA HIPERTENSION INCREMENTA LA PRODUCCION DE PROSTANOIDES A PARTIR DE LA VIA COX-2/MPGES-1 Y LA PARTICIPACION DE ESTA VIA EN LAS ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS QUE APARECEN EN ESTA PATOLOGIA, PARA ELLO SE DESARROLLARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS: 1) ESTUDIAR SI LA HIPERTENSION ALTERA LA EXPRESION VASCULAR DE COX-2 Y MPGES-1 Y LA PRODUCCION DE PGE2, ASI COMO EL PAPEL DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN LAS POSIBLES ALTERACIONES ENCONTRADAS, SE EVALUARA TAMBIEN SI EXISTE RELACION ENTRE LA EXPRESION DE ESTAS DOS ENZIMAS, 2) ESTUDIAR SI LA VIA COX-2/MPGES-1/PGE2 PARTICIPA O MODULA EL DESARROLLO Y/O MANTENIMIENTO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL ASI COMO SI ESTA IMPLICADA EN LAS ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS ASOCIADAS A ESTA PATOLOGIA, 3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS DE ANGIOTENSINA II Y CITOQUINAS EN LA EXPRESION VASCULAR DE COX-2 Y MPGES-1 Y EN LA PRODUCCION DE PROSTANOIDES, PARA LA REALIZACION DEL PROYECTO SE UTILIZARAN ARTERIAS DE RESISTENCIA Y/O DE CONDUCTANCIA PROCEDENTES DE RATAS NORMOTENSAS E HIPERTENSAS Y DE RATONES ¿WILD TYPE¿ Y DEFICIENTES EN MPGES-1 (MPGES-1-/-) INFUNDIDOS CON ANGIOTENSINA II, SE UTILIZARAN TAMBIEN RATAS TRATADAS CON UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES AT1 Y ANIMALES TRATADOS CON UN INHIBIDOR DE LA COX-2, SE UTILIZARAN ASIMISMO, CULTIVOS DE CELULAS MUSCULARES LISAS Y FIBROBLASTOS PERIVASCULARES PROCEDENTES DE AORTA DE RATA Y CELULAS ENDOTELIALES PROCEDENTES DE CORDON UMBILICAL, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN DEL PRESENTE PROYECTO AUMENTARAN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS INFLAMATORIOS RELACIONADOS CON LA ACTIVACION DE LA VIA COX-2/MPGES-1/PGE2 EN LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA Y PUEDE AYUDAR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS HIPERTENSION\INFLAMACION\COX-2\MPGES-1\REMODELADO VASCULAR\ARTERIAS DE RESISTENCIAver más
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