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SAF2009-09598

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PGE-SINTETASA-1 MICROSOMAL UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL ANEURISMA ABDOMIN...

PGE-SINTETASA-1 MICROSOMAL UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL ANEURISMA ABDOMINAL DE AORTA (AAA). ANTECEDENTES Y OBJETIVO PRINCIPAL: LA MPGES-1 ES EL PRINCIPAL ISOENZIMA DE LA PGE-SINTETASA RESPONSABLE DE LA PRODUCCION INCREMENTADA DE PGE2 EN CONDICIONES DE INFLAMACION, EN ESTOS MOMENTOS EXISTEN EVIDENCIAS EN FAVOR DE QUE LA M... ver más

01/01/2009

INSTITUT DE RECERC...

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Presupuesto del proyecto 36K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ANTECEDENTES Y OBJETIVO PRINCIPAL: LA MPGES-1 ES EL PRINCIPAL ISOENZIMA DE LA PGE-SINTETASA RESPONSABLE DE LA PRODUCCION INCREMENTADA DE PGE2 EN CONDICIONES DE INFLAMACION, EN ESTOS MOMENTOS EXISTEN EVIDENCIAS EN FAVOR DE QUE LA MPGES-1 PUEDE SER UNA DIANA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES UTILES EN ENFERMEDADES CON UN ALTO COMPONENTE INFLAMATORIO Y EN EL CANCER, SIN LOS EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS CON LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2, EN ESTE SENTIDO NUESTRO GRUPO HA TRABAJADO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL PAPEL DE LA MPGES-1 EN EL CONTEXTO CARDIOVASCULAR Y SU RELACION CON LA PRODUCCION DE OTROS PROSTANOIDES RELEVANTES COMO PARA PGI2 Y HEMOS PROPORCIONADO DATOS QUE APOYAN LA IDEA DE QUE LA INHIBICION DE LA MPGES-1 PUEDE TENER INTERES CARDIOVASCULAR, EXISTE TAMBIEN EVIDENCIAS DE QUE LA PGE2 ESTA IMPLICADA EN LA PATOGENESIS DEL ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL (AAA) EL PROPOSITO DEL PROYECTO ES PROPORCIONAR EVIDENCIAS OBSERVACIONALES Y EXPERIMENTALES EN FAVOR DE LA IDEA DE QUE LA MPGES-1 ES UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA LA GENERACION DE NUEVOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS DE UTILIDAD EN PACIENTES DE RIESGO DE AAA, METODOLOGIA Y PLAN DE TRABAJO: EL PROYECTO ESTA DIVIDIDO EN TRES BLOQUES EXPERIMENTALES BLOQUE 1: EN MUESTRAS DE AAA Y AORTA NORMAL HUMANAS, ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE PROTEINAS Y EICOSANOIDES INVOLUCRADOS EN LA BIOSINTESIS DE PROSTANOIDES QUE SE CORRELACIONARAN CON LOS NIVELES DE LEUCOTRIENOS (LT), CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO RELACIONADOS CON LA FISIOPATOLOGIA DEL AAA,BLOQUE 2: SE ESTUDIARA LA BIOSINTESIS TRANSCELULAR DE PROSTANOIDES EN COCULTIVOS DE CELULAS VASCULARES Y LEUCOCITOS, SE MIRARA, ASI MISMO, EL EFECTO DE LA SUPRESION O INHIBICION DE LA COX-2 Y LA MPGES-1 EN LA BIOSINTESIS DE PROSTANOIDES Y LTS,BLOQUE 3: SE ESTUDIARA LA RELEVANCIA DE LA MPGES-1 EN COMPARACION CON LA COX-2 EN MODELOS ANIMALES DE AAA,RESULTADOS ESPERADOS: COMO FRUTOS DEL PRESENTE PROYECTO ESPERAMOS CONOCER LA RELEVANCIA DE LOS DIFERENTES ENZIMAS IMPLICADOS EN LA BIOSINTESIS DE PROSTANOIDES EN EL AAA, ADEMAS SABREMOS SI LA INHIBICION DE LA COX-2 CAUSA UNA DESVIACION DEL METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO HACIA LA FORMACION DE LTS EN LOS LEUCOCITOS LO QUE CONTRIBUIRIA A SUS EFECTOS INDESEABLES, FINALMENTE, PROPORCIONAREMOS EVIDENCIAS EN FAVOR DE LA INHIBICION DE LA MPGES-1 COMO ALTERNATIVA A LA INHIBICION DE LA COX-2 EN EL AMBITO DEL AAA, MPGES-1\ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL\CICLOOXIGENASA-2\LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES\MACROFAGOS\CELULAS ENDOTELIALES\CELULAS MUSCULARES LISAS\PROSTANOIDES\LEUCOTRIENOS

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