RTC-2017-6109-1
Financiado
Desarrollo preclínico de nuevos triterpenos hidroxamatos (TRIPOXIA)
Los factores inducibles por hipoxia (HIF-1 y HIF-2) se estabilizan durante los procesos inflamatorios asociados a patologías tales como la enfermedad inflamatoria intestinal, las infecciones, la enfermedad pulmonar aguda, los daño...
Los factores inducibles por hipoxia (HIF-1 y HIF-2) se estabilizan durante los procesos inflamatorios asociados a patologías tales como la enfermedad inflamatoria intestinal, las infecciones, la enfermedad pulmonar aguda, los daños tisulares producidos por isquemia-reperfusión incluidos el infarto cardíaco y cerebral, algunas enfermedades renales crónicas y también ciertas patologías del sistema nervioso central (SNC), La estabilización de HIF-1 inducida por la inhibición de las HIF prolil hidroxilasas (PHDs) y los cambios inducidos por la hipoxia en la expresión génica tienen un profundo impacto en el microambiente del tejido inflamado y en la evolución de la enfermedad, Así, diferentes inhibidores de PHD2 están siendo desarrollados por la industria farmacéutica y se encuentran en diferentes fases de desarrollo de medicamentos para el tratamiento de diferentes patologías,Gracias a su participación en el proyecto TriForC (EU FP-VII) VivaCell ha desarrollado y patentado una serie de nuevas entidades químicas tipo triterpenos hidroxamatos que incluyen los compuestos VCE-005,1 y VCE-005,3 derivados de los ácidos betulínico y oleanólico respectivamente, Estos compuestos inducen la estabilización de HIF-1 y HIF-2 en diferentes tipos celulares y ejercen un efecto neuroprotector en modelos in vitro e in vivo de neurodegeneración, Tanto el oleanólico como el betulínico son triterpenos biológicamente activos que están presentes en numerosos alimentos y las modificaciones químicas introducidas en sus estructuras les añaden nuevas actividades de interés farmacológico por lo que su mecanismo de acción diferencia a VCE-005,1 y VCE-005,3 de otros fármacos activadores de HIF en el pipeline internacional,El VCE-005,3, al igual que otros triterpenos, es una molécula altamente lipofílica con una predcción de baja biodisponibilidad por vía oral, Así los principales objetivos del proyecto serán la identificación del mecanismo de acción de sobre la ruta de hipoxia, el desarrollo de nuevas formulaciones de VCE-005,3 y demostrar su eficacia por vía oral en modelos experimentales de que puedan beneficiarse de la activación de la ruta de HIF, Para ello se ha formado un consorcio con experiencia previa en colaboración Universidad-Empresa entre VivaCell y el Instituto de Investigación Biomédica de Córdoba de la Universidad de Córdoba (UCO/IMIBIC), Este centro público aportan un valor añadido al proyecto dada su experiencia en modelos de investigación in vitro e in vivo,La demostración de que el VCE-005,3 puede ser desarrollado como fármaco innovador para el tratamiento de diferentes patologías que pueden beneficiarse de la activación de la ruta de HIF, se iniciará con la optimización y escalabilidad de su síntesis química (hito 1) y la caracterización de sus propiedades metabólicas y toxicológicas más relevantes (hito 2), En paralelo al hito 2 iniciaremos el estudio detallado del mecanismo de acción de VCE-005,3 in vitro (hito 4) y su eficacia en diferentes modelos murinos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), de Huntington (HD), de obesidad y síndrome metabólico y de cicatrización de heridas en ratones control y diabéticos (hito 5), También en la segunda anualidad se harán diferentes formulaciones de VCE-005,3 que se someterán a ensayos de solubilidad y estabilidad (hito 3), Los resultados de este hito permitirán abordar los estudios de eficacia en modelos específicos con al menos dos formulaciones por vía oral (hito 6), Por último se harán ensayos de farmacocinética y toxicología en rodeores (hito 7) con la formulación seleccionada en el hito 6,El objetivo de VivaCell es controlar el desarrollo del producto hasta terminar la fase clínica I, En el caso de que el producto supere esta etapa, en 2022, su valor aumentará muy significativamente atrayendo el interés de la industria que en la actualidad cierra acuerdos millonarios de derechos de explotación en productos que han superado la Fase I,
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
197K€
Líder del proyecto
VIVACELL BIOTECHNOLOGY ESPANA
Prestacion de servicios especializados para el desarrollo de componentes farmaceuticos y parafarmaceuticos. investigacion y desarrollo de co...
Perfil tecnológico
TRL
3-4
166K
Perfil tecnológico
TRL
3-4
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