Descripción del proyecto
LOS PROCESOS INFLAMATORIOS ESTAN INVOLUCRADOS EN LA GENESIS DE LAS PATOLOGIAS VASCULARES COMO LA ATEROESCLEROSIS, EL ANEURISMA DE AORTA, LA INSUFICIENCIA VENOSA CRONICA Y LA ATEROTROMBOSIS, LA OXIGENACION DEFICIENTE PUNTUAL O SOSTENIDA ES UN HECHO COMUN EN LAS PATOLOGIAS VASCULARES, LA HIPOXIA ALTERA EL FUNCIONALISMO VASCULAR EN SENTIDO PRO-INFLAMATORIO Y MODIFICA LA INTERACCION DE LOS LEUCOCITOS CON LA PARED VASCULAR, LA PGE2 ES EL PROSTANOIDE MAYORITARIO, Y EN GENERAL, EL BIOLOGICAMENTE MAS RELEVANTE, EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS, LOS TRES ENZIMAS IDENTIFICADOS QUE CATALIZAN LA ULTIMA REACCION EN LA BIOSINTESIS DE PGE2 SE CONOCEN COMO PGES Y SON MPGES-1, MPGES-2 Y CPGES, DE LOS TRES ISOTIPOS, UNICAMENTE SE DISPONE INFORMACION SUSTANCIAL DEL PAPEL BIOLOGICO DE LA MPGES-1, SE DESCONOCE EN ESTOS MOMENTOS EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LA MPGES-2 Y LA CPGES, HASTA EL MOMENTO SE HAN REALIZADO POCOS ESTUDIOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE MODULACION DE LA MPGES-1 Y EN CONCRETO NO EXISTE NINGUN ESTUDIO QUE HAYA ABORDADO EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LA HIPOXIA Y LOS ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS MODULAN LA MPGES-1 EN LAS CELULAS VASCULARES HUMANAS, TAMPOCO SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DE LAS PGESS EN BIOSINTESIS COOPERATIVA DE PROSTANOIDES ENTRE LEUCOCITOS Y CELULAS VASCULARES, DADA LA RELEVANCIA DE LA PGE2 EN EL PROCESO INFLAMATORIO, LA INHIBICION DE LA PGES SE PLANTEA COMO UNA ALTERNATIVA PARA LA GENERACION DE FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS ESPECIFICOS QUE SOSLAYEN LOS EFECTOS INDESEABLES DE LA INHIBICION DE LA COX-2,OBJETIVOS1, ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LOS DISTINTOS ISOENZIMAS DE LA PGES EN LA BIOSINTESIS DE PROSTANOIDES EN CONDICIONES DE INTERACCION ENTRE LEUCOCITOS Y CELULAS VASCULARES CAUSADAS POR LA HIPOXIA,2, DETERMINAR LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADOS EN LA MODULACION POR LA HIPOXIA DE LA EXPRESION DE LOS ISOENZIMAS DE LA PGES RELEVANTES EN LA BIOSINTESIS DE PGE2 EN LAS CELULAS VASCULARES Y LEUCOCITOS,3, EXPLORAR LA IMPLICACION DE LOS ISOENZIMAS DE LA PGES EN LA EXPRESION DE FACTORES PRO-INFLAMATORIOS INVOLUCRADOS EN LA PATOLOGIA VASCULAR EN CELULAS VASCULARES EN CONDICIONES DE HIPOXIA Patología vascular\hipoxia\PGE-sintetasa\prostaglandina