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SAF2016-80305-P

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NUEVOS MECANISMOS INFLAMATORIOS ASOCIADOS AL DAÑO VASCULAR EN HIPERTENSION Y OBE...

NUEVOS MECANISMOS INFLAMATORIOS ASOCIADOS AL DAÑO VASCULAR EN HIPERTENSION Y OBESIDAD. PAPEL DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS COMO POSIBLE ESTRATEGIA TERAPEUTICA. LA OBESIDAD ES UN FACTOR IMPORTANTE DE RIESGO CARDIOVASCULAR GLOBAL Y DE DESARROLLO DE HIPERTENSION. LA DISFUNCION ENDOTELIAL ASI COMO EL REMOLADO Y LA INCREMENTADA RIGIDEZ VASCULAR SON CARACTERISTICAS DEL DAÑO VASCULAR EN OBESIDA... ver más

01/01/2016

UAM

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UN FACTOR IMPORTANTE DE RIESGO CARDIOVASCULAR GLOBAL Y DE DESARROLLO DE HIPERTENSION. LA DISFUNCION ENDOTELIAL ASI COMO EL REMOLADO Y LA INCREMENTADA RIGIDEZ VASCULAR SON CARACTERISTICAS DEL DAÑO VASCULAR EN OBESIDAD E HIPERTENSION Y FACTORES PRONOSTICOS DE FUTUROS EVENTOS CARDIOVASCULARES. DIVERSAS LINEAS DE INVESTIGACION SUGIEREN QUE LA INFLAMACION DE BAJO GRADO ASOCIADA A ESTAS PATOLOGIAS JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN DICHO DAÑO. ENZIMAS PROINFLAMATORIAS COMO LA PROSTAGLANDINA E-SINTASA MICROSOMAL 1 (MPGES-1) Y CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS COMO INTERFERON-GAMMA ESTAN AUMENTADAS EN VASOS Y/O TEJIDO ADIPOSO EN MODELOS ANIMALES DE HIPERTENSION U OBESIDAD, Y PODRIAN ACTUAR A TRAVES DE SUS MEDIADORES RESPECTIVOS, PGE2 Y GENES ACTIVADOS POR INTERFERON COMO INTERFERON STIMULATED GENE (ISG15), Y CONTRIBUIR AL DAÑO VASCULAR EN ESTAS PATOLOGIAS. ESTUDIOS CADA VEZ MAS ABUNDANTES SUGIEREN QUE, NO SOLO LA PRESENCIA DE ESTIMULOS INFLAMATORIOS PERSISTENTES, SINO TAMBIEN LA INEFICAZ RESOLUCION DE LA INFLAMACION POR MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS PODRIA SER RESPONSABLES DE LA INFLAMACION CRONICA RESPONSABLE DE ENFERMEDADES COMO ATEROSCLEROSIS Y LA OBESIDAD. SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO DEL PAPEL DE ESTOS MEDIADORES EN EL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A HIPERTENSION Y OBESIDAD Y SI LA ADMINISTRACION PROFILACTICA O TERAPEUTICA DE MEDIADORES PRO-RESOLUTIVOS PODRIA PREVENIR O REVERTIR EL DAÑO ASOCIADO A ESTAS PATOLOGIAS. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR MECANISMOS INFLAMATORIOS Y ANTIINFLAMATORIOS IMPLICADOS EN EL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A HIPERTENSION Y OBESIDAD. CONCRETAMENTE ESTUDIAREMOS: 1) LA PARTICIPACION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS DERIVADOS DE LA ACTIVACION DE MPGES-1 E ISG15; 2) EL PAPEL DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS COMO RESOLVINAS. REALIZAREMOS ESTUDIOS IN VIVO UTILIZANDO ANIMALES TRANSGENICOS Y TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS EN MODELOS ANIMALES DE OBESIDAD E HIPERTENSION. REALIZAREMOS TAMBIEN ESTUDIOS IN VITRO EN VASOS O EN CULTIVOS DE CELULAS MUSCULARES Y ENDOTELIALES PARA ESTUDIAR MECANISMOS RESPONSABLES DE DAÑO VASCULAR, CENTRADOS FUNDAMENTALMENTE EN FIBROSIS E INFLAMACION, ASI COMO MECANISMOS INTRACELULARES INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS OBSERVADOS EN LOS MODELOS IN VIVO. FINALMENTE, TRATAREMOS DE TRASLADAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS MODELOS ANIMALES Y EN SISTEMAS IN VITRO A HALLAZGOS EN TEJIDOS DE PACIENTES Y SU POSIBLE CORRELACION CON MEDIDAS DE DAÑO VASCULAR EN LOS MISMOS. ESPECIFICAMENTE, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE MPGES-1/PGE2 E ISG15 EN LA GANANCIA DE PESO Y EN LAS ALTERACIONES VASCULARES Y CARDIACAS ASOCIADAS A LA HIPERTENSION Y/O A LA OBESIDAD, ASI COMO LOS POTENCIALES MECANISMOS RESPONSABLES. ASIMISMO, ANALIZAREMOS POSIBLES ALTERACIONES EN MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS TIPO RESOLVINAS Y/O LIPOXINAS EN TEJIDO CARDIOVASCULAR DE MODELOS ANIMALES DE HIPERTENSION Y OBESIDAD ASI COMO EL POSIBLE EFECTO TERAPEUTICO DE LA ADMINISTRACION DE RESOLVINAS TIPO D EN EL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A LA HIPERTENSION Y OBESIDAD. NUESTRO ESTUDIO ESCLARECERA EL PAPEL DE NUEVAS DIANAS PROINFLAMATORIAS A NIVEL VASCULAR Y EL POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO DE LAS RESOLVINAS D EN EL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A LA HIPERTENSION Y OBESIDAD. ESTOS HALLAZGOS PODRAN AVANZAR EN EL ESTABLECIMIENTO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA REDUCIR EL RIESGO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A ESTAS PATOLOGIAS. IPERTENSIÓN\MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS\ISG15\MPGES-1\REMODELADO VASCULAR\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\OBESIDAD

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