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PID2020-116498RB-I00

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DESCIFRANDO EL PAPEL DE NUEVOS MEDIADORES INFLAMATORIOS DERIVADOS DE INTERFERON...

DESCIFRANDO EL PAPEL DE NUEVOS MEDIADORES INFLAMATORIOS DERIVADOS DE INTERFERON Y DE LA INEFICAZ RESOLUCION DE LA INFLAMACION EN EL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A HIPERTENSION LA HIPERTENSION ARTERIAL ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y ESTA ASOCIADA A ALTERACIONES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS DEL CORAZON Y DE LA VASCULATURA. EVIDENCIAS MUY CL... ver más

01/01/2020

UAM

238K€

Presupuesto del proyecto: 238K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 238K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA HIPERTENSION ARTERIAL ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y ESTA ASOCIADA A ALTERACIONES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS DEL CORAZON Y DE LA VASCULATURA. EVIDENCIAS MUY CLARAS DEMUESTRAN QUE UNA INFLAMACION DE BAJO GRADO PARTICIPA DEL DAÑO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A LA HIPERTENSION. ESPECIFICAMENTE, CITOQUINAS INFLAMATORIAS TALES COMO INTERFERON GAMMA O FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA, QUE SON LIBERADAS POR LINFOCITOS T Y MACROFAGOS ACTIVADOS EN LOS TEJIDOS CARDIOVASCULARES, PARTICIPAN EN LAS ALTERACIONES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS A LA HIPERTENSION. EL GEN 15 ESTIMULADO POR INTERFERON (ISG15) ES UNA PROTEINA SIMILAR A UBIQUITINA EXPRESADA PRINCIPALMENTE EN MONOCITOS, LINFOCITOS Y NEUTROFILOS QUE POSEE ACCIONES ANTIVIRALES. NUESTRO GRUPO HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LA EXPRESION DE ISG15 ESTA AUMENTADA EN MODELOS ANIMALES DE HIPERTENSION Y PARTICIPA EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL, LA RIGIDEZ VASCULAR Y LA INFLAMACION VASCULAR OBSERVADAS EN LA HIPERTENSION A TRAVES DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO. ESTE AMBIENTE INFLAMATORIO OBSERVADO EN LA HIPERTENSION PODRIA PROVENIR NO SOLO DE LA INCREMENTADA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS, SINO TAMBIEN DE UNA INEFICAZ RESOLUCION DE LA INFLAMACION POR MEDIADORES LIPIDICOS PRORESOLUTIVOS ESPECIALIZADOS. DE HECHO, EVIDENCIAS CADA VEZ MAS ABUNDANTES SUGIEREN QUE LA ADMINISTRACION TERAPEUTICA O PROFILACTICA DE MEDIADORES PRORESOLUTIVOS PODRIA PREVENIR O INCLUSO REVERTIR EL DAÑO VASCULAR OBSERVADO EN DIVERSAS PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES COMO HEMOS OBSERVADO EN UN MODELO DE HIPERTENSION. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE LA RUTA DE ISG15 Y DE LA INSUFICIENTE RESOLUCION DE LA INFLAMACION EN LAS ALTERACIONES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS CON LA HIPERTENSION. ESPECIFICAMENTE, EVALUAREMOS LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS DELETEREOS DE ISG15 EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR CON ESPECIAL INTERES EN LA FIBROSIS Y LA INFLAMACION. TAMBIEN ESTUDIAREMOS LAS CONSECUENCIAS DEL FENOTIPO DE ALTERADA RESOLUCION DE LA INFLAMACION Y LAS POSIBLES IMPLICACIONES TERAPEUTICAS DE RESTAURAR LOS MEDIADORES PRORESOLUTIVOS QUE ESTEN DISMINUIDOS. PARA ELLO, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE ESTUDIOS DE BIOINFORMATICA, ESTUDIOS IN VIVO EN RATONES TRANSGENICOS O TRAS TRATAMIENTO FARMACOLOGICO EN MODELOS DE HIPERTENSION ARTERIAL, CULTIVOS CELULARES Y MUESTRAS DE PACIENTES. ESTE ABORDAJE NOS PERMITIRA OBTENER UNA EXHAUSTIVA VISION DE LOS ASPECTOS FISIO(PATO)LOGICOS, FARMACOLOGICOS Y MOLECULARES DE ESTE TEMA CON PERSPECTIVA TRASLACIONAL. CREEMOS QUE LOS RESULTADOS QUE OBTENGAMOS AVANZARAN EN EL RECONOCIMIENTO DE NUEVAS DIANAS QUE PARTICIPAN EN LA INFLAMACION O EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION EN EL CONTEXTO DE LA HIPERTENSION Y EL DAÑO CARDIOVASCULAR. EVENTUALMENTE, ESTO PERMITIRA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN UN MEJOR CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL O LO QUE ES MAS IMPORTANTE, UN MEJOR CONTROL DEL RIESGO CARDIOVASCULAR. IPERTENSION\RESOLUCION DE LA INFLAMACION\INFLAMACION\DISFUNCION ENDOTELIAL\INTERFERON

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