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BFU2010-21055

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MEDIADORES INFLAMATORIOS LIPIDICOS EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR

LAS MODIFICACIONES OXIDATIVAS DE LIPIDOS, TALES COMO AQUELLOS PERTENECIENTES A LAS FAMILIAS DE ACIDOS GRASOS Y ESTEROLES, TIENEN COMO RESULTADO LA PRODUCCION DE DERIVADOS OXIDADOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN AQUELLOS DERIVADOS DEL M... ver más

01/01/2010

UAM

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LAS MODIFICACIONES OXIDATIVAS DE LIPIDOS, TALES COMO AQUELLOS PERTENECIENTES A LAS FAMILIAS DE ACIDOS GRASOS Y ESTEROLES, TIENEN COMO RESULTADO LA PRODUCCION DE DERIVADOS OXIDADOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN AQUELLOS DERIVADOS DEL MEATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO COMO LOS PROSTANOIDES ASI COMO LOS QUE PROVIENEN DE LA OXIDACION DEL COLESTEROL COMO LOS OXIESTEROLES, DIVERSOS ESTUDIOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPLICACION DE ESTOS MEDIADORES LIPIDICOS EN DIVERSOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, INCLUYENDO LA HOMEOSTASIS VASCULAR, LA MODULACION DEL PROCESO INFLAMATORIO Y LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR, ES SABIDO QUE UNA EXCESIVA ACUMULACION DE LIPIDOS TALES COMO OXIESTEROLES O ACIDOS GRASOS EN LA REGION SUBENDOTELIAL DE LAS ARTERIAS LLEVA A LA FORMACION DE LESIONES ATEROSCLEROTICAS, ADEMAS DE LA ATEROSCLEROSIS, PODEMOS CONSIDERAR EL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL Y LA HIPERTROFIA CARDIACA COMO OTROS EJEMPLOS DE PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES EN LAS QUE LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS LIPIDICOS PODRIAN ESTAR JUGANDO UN IMPORTANTE PAPEL, EL PRINCIPAL PROPOSITO DE ESTA PROPUESTA DE TRABAJO TIENE QUE VER CON EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES ESTOS LIPIDOS BIOACTIVOS EJERCEN SUS ACCIONES, CENTRADOS PRINCIPALMENTE EN LA INFLAMACION Y EL METABOLISMO LIPIDICO, CON EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES CELULARES Y ANIMALES, EL PROYECTO CONTEMPLA EL ANALISIS DE LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDS Y OXIESTEROLES U OTROS LIGANDOS DE LOS RECEPTORES LXRS Y DE SU INTERRELACION, A TRAVES DE SUS ACCIONES SOBRE LA SEÑALIZACION CELULAR, TANTO EN MACROFAGOS COMO EN CARDIOMIOCITOS, CON ESTE FIN, SE EXAMINARA SU INFLUENCIA EN LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL Y EN LA EXPRESION GENICA EN ESTOS TIPOS CELULARES, ADEMAS DE MODELOS CELULARES, SE ANALIZARAN LOS EFECTOS DE ESTOS COMPUESTOS SOBRE LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD, LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES Y DE LOS LIGANDOS DE LXRS SOBRE LA HIPERTROFIA CARDIACA SE DETERMINARAN TANTO EN LINEAS CELULARES TIPO CARDIOMIOCITO COMO EN CARDIOMIOCITOS PRIMARIOS, ASI COMO EN TEJIDO CARDIACO DE RATON, EL ANALISIS DE LA INFLUENCIA DE LA PRESENCIA O AUSENCIA DE LA CICLOOXIGENASA 2 (COX-2) COMO UN ENZIMA CLAVE EN LA FORMACION DE PROSTANOIDES, ASI COMO DE ESTOS MISMOS SOBRE EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y LA FORMACION DE LA PLACA DE ATEROMA, SE DETERMINARA TANTO EN MODELOS CELULARES DE MACROFAGOS COMO EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE ATEROSCLEROSIS DE RATONES DEFICIENTES EN EL GEN APOE, EN COMBINACION CON RATONES DEFICIENTES EN COX-2, EL PROYECTO TAMBIEN CONTEMPLA EL ANALISIS DE LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES Y DE LOS AGONISTAS DE LOS LXRS SOBRE OTRA IMPORTANTE PATOLOGIA VASCULAR, COMO ES EL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL, CON EL USO DE UN MODELO EXPERIMENTAL DE ESTA PATOLOGIA EN ANIMALES DEFICIENTES EN EL GEN APOE TRATADOS CON ANGIOTENSINA II,TENIENDO EN CUENTA EL CRECIENTE INTERES SOBRE EL ESTUDIO A NIVEL MOLECULAR DE LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR, QUE INCLUYE UNA SERIE DE ENFERMEDADES DE GRAN INCIDENCIA EN LA POBLACION, Y SOBRE LOS MECANISMOS DE INTERVENCION FARMACOLOGICA EN ESTAS PATOLOGIAS, MAS AUN TENIENDO EN CUENTA LOS SERIOS EFECTOS ADVERSOS A NIVEL CARDIOVASCULAR DE LOS ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS, ESTIMAMOS QUE LOS ESTUDIOS QUE PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO SON DEL INTERES DE LOS OBJETIVOS DE LA CONVOCATORIA, Y QUE PUEDEN CONTRIBUIR EN ALGUN MODO AL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LAS ACCIONES DE LOS PROSTANOIDES Y DE LOS LIGANDOS DE LXRS EN LA FISIOPATOLOGIA CAR

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