Descripción del proyecto
EXISTEN MULTIPLES EVIDENCIAS QUE PONEN DE MANIFIESTO LA IMPLICACION DE MEDIADORES LIPIDICOS COMO EL COLESTEROL Y SUS DERIVADOS ASI COMO DE LOS PROSTANOIDES, DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO, EN LA MODULACION DEL PROCESO INFLAMATORIO Y EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR. ESTE PROYECTO PROPONE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES ESTOS LIPIDOS BIOACTIVOS EJERCEN SUS ACCIONES, ESTANDO CENTRADO PRINCIPALMENTE EN LA INFLAMACION Y EL METABOLISMO LIPIDICO Y SU INFLUENCIA EN LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR, CON EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES CELULARES Y ANIMALES. LA PROPUESTA DE TRABAJO TIENE COMO PRINCIPALES OBJETIVOS: A) EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES Y DE LIGANDOS DE LXRS EN LA EXPRESION GENICA Y FUNCION DE CARDIOMIOCITOS Y EN LA HIPERTROFIA CARDIACA; Y B), EL ANALISIS DE LA CONTRIBUCION DE LOS PROSTANOIDES DERIVADOS DE LA COX-2 Y DEL PAPEL DE LOS LXRS EN EL DESARROLLO DEL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL. ESTOS ESTUDIOS INCLUYEN EL ANALISIS DE LOS EFECTOS DE LOS PROSTANOIDES Y DE LIGANDOS DE LOS RECEPTORES LXRS Y DE SU INTERRELACION, A TRAVES DE SUS ACCIONES SOBRE LA SEÑALIZACION CELULAR, LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL Y LA EXPRESION GENICA EN DIVERSOS TIPOS CELULARES CON UN PAPEL RELEVANTE EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR COMO LOS CARDIOMIOCITOS Y LAS CELULAS VASCULARES AORTICAS. ADEMAS DE ESTOS MODELOS CELULARES, SE ANALIZARAN LOS EFECTOS DE ESTOS COMPUESTOS SOBRE LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR EN MODELOS ANIMALES COMO LOS MODELOS EXPERIMENTALES DE HIPERTROFIA CARDIACA O DE ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL EN RATONES APOE KO. TENIENDO EN CUENTA EL CRECIENTE INTERES SOBRE EL ESTUDIO A NIVEL MOLECULAR DE LAS PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES Y SOBRE LOS MECANISMOS DE INTERVENCION FARMACOLOGICA EN LAS MISMAS, ESTIMAMOS QUE LA INVESTIGACION PROPUESTA EN ESTE PROYECTO PUEDE CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LAS ACCIONES DE LOS PROSTANOIDES Y DE LOS LIGANDOS DE LXRS EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR. ROSTANOIDES\ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL\HIPERTROFIA CARDIACA\INFLAMACION\CELULAS VASCULARES\CARDIOMIOCITOS\LXRS