Descripción del proyecto
La acumulación de lípidos en la pared vascular y en el miocardio es fuente de graves alteraciones cardiovasculares en patologías tales como la aterosclerosis, la cardiomiopatía isquémica y la cardiomiopatía diabética, de gran prevalencia en nuestra sociedad actual. El impacto clínico de la acumulación lipídica en el sistema cardiovascular es de tal relevancia que se necesitan urgentemente tratamientos específicos para contrarrestar los mecanismos que contribuyen a este proceso, actualmente inexistentes. Los hallazgos experimentales del grupo de Lípidos y Patología Cardiovascular del CSIC (CSIC_LipidCardio) han demostrado que uno de los mecanismos claves en la acumulación de lípido a nivel vascular y miocárdico es la regulación al alza del receptor LRP1 por factores de riesgo cardiovascular. CSIC_LipidCardio también ha demostrado que la regulación al alza del receptor LRP1 está asociada con acumulación vascular de colesterol. Mediante una colaboración previa CSIC_LipidCardio e Iproteos mediante la aplicación de su tecnología IPRO han desarrollado una nueva familia de peptidomiméticos moduladores del receptor LRP1 con un gran potencial para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. El objetivo final del presente proyecto es la validación de una nueva familia de compuestos desarrollada y patentada por la entidad coordinadora, Iproteos, para el tratamiento de la acumulación lipídica vascular y miocárdica en aterosclerosis, cardiomiopatía isquémica y cardiomiopatía diabética, así como la obtención de una formulación y vía de administración óptimas para su administración en pacientes. Se realizarán pruebas de eficacia en modelos animales validados para cada enfermedad (aterosclerosis, cardiomiopatía isquémica y cardiomiopatía diabética). La obtención de resultados sobre biodisponibilidad, farmacocinética y farmacodinámica son cruciales para iniciar las pruebas de concepto con la dosis óptima. El resultado final esperado para este proyecto será la validación de un candidato a fármaco, incluyendo el estudio de su mecanismo de acción, para poder llevar a cabo el paquete de ensayos preclínicos regulatorios y a continuación la primera administración del candidato en humanos. El impacto de este proyecto en salud cardiovascular en cuanto a prevención de mortalidad i morbilidad de los pacientes es incuestionable. La cardiomiopatía isquémica es la primera causa de muerte en los países occidentales y el infarto de agudo de miocardio ocupa el 50% de las muertes en este grupo. Por otro lado, la incidencia y progresión de la diabetes está llegando en nuestra sociedad a niveles de epidemia. En el año 2030, la enfermedad cardiovascular será la principal causa de muerte (40%) en la población mayor de 65 años de edad y el problema que se plantea en este proyecto, la acumulación descontrolada de colesterol en pared vascular y miocardio, está estrechamente relacionada con el envejecimiento. Por lo tanto, la obtención de un fármaco que diese solución a este problema podría ser útil en diversas alteraciones patológicas que tienen como mecanismo común y subyacente una acumulación tisular de colesterol descontrolada y masiva. El campo de las enfermedades cardiovasculares es de una gran relevancia dada su prevalencia y las predicciones que fijan esta disfunción como una de las grandes pandemias de los países desarrollados, generando así un amplio mercado para los tratamientos futuros.