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SAF2009-08767

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PAPEL DE LOS MEDIADORES LIPIDICOS EN LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO Y SU INFL...

PAPEL DE LOS MEDIADORES LIPIDICOS EN LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO Y SU INFLUENCIA SOBRE LA RESPUESTA ESTEATOGENICA DEL HIGADO EN LA OBESIDAD UNA DE LAS CONSECUENCIAS DE LA ACTUAL EPIDEMIA DE OBESIDAD ES LA APARICION DE COMPLICACIONES HEPATICAS, PRINCIPALMENTE EL ACUMULO DE LIPIDOS EN EL CITOPLASMA DEL HEPATOCITO (ESTEATOSIS HEPATICA O HIGADO GRASO) Y LA POSTERIOR APARI... ver más

01/01/2009

FUNDACIO CLINIC PE...

330K€

Presupuesto del proyecto: 330K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 330K€

Descripción del proyecto UNA DE LAS CONSECUENCIAS DE LA ACTUAL EPIDEMIA DE OBESIDAD ES LA APARICION DE COMPLICACIONES HEPATICAS, PRINCIPALMENTE EL ACUMULO DE LIPIDOS EN EL CITOPLASMA DEL HEPATOCITO (ESTEATOSIS HEPATICA O HIGADO GRASO) Y LA POSTERIOR APARICION DE UN MARCADO COMPONENTE INFLAMATORIO EN ESTE ORGANO (ESTEATOHEPATITIS), UNO DE LOS ASPECTOS MAS NOVEDOSOS Y ATRACTIVOS EN EL CAMPO DE LAS COMPLICACIONES HEPATICAS ASOCIADAS A LA OBESIDAD ES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LO QUE SE DENOMINA ESTADO INFLAMATORIO DE ¿BAJA INTENSIDAD¿ (DEL INGLES ¿LOW-GRADE¿ INFLAMMATORY STATE) EN EL TEJIDO ADIPOSO, MEDIANTE EL CUAL ESTE TEJIDO PASA DE SER UN MERO DEPOSITO DE GRASA Y ENERGIA PARA CONVERTIRSE EN UN ORGANO ENDOCRINO CON ELEVADA ACTIVIDAD EN LA SINTESIS Y LIBERACION DE FACTORES SOLUBLES CON PROPIEDADES ESTEATOGENICAS E INFLAMATORIAS (P,EJ, ADIPOQUINAS), EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE EVALUAR LA POSIBLE PARTICIPACION DE LOS MEDIADORES LIPIDICOS DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO, ESPECIALMENTE DE AQUELLOS DERIVADOS DE LA VIA DE LA 5-LIPOOXIGENASA (5-LO), EN LA PATOGENIA DE LA INFLAMACION EN EL TEJIDO ADIPOSO Y EL POSTERIOR DESARROLLO DE COMPLICACIONES HEPATICAS EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES DE OBESIDAD, EN EL MARCO DE UN ANTERIOR PROYECTO DE INVESTIGACION (SAF2006/03191) DE ESTE MISMO PLAN NACIONAL DE I+D, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SOBRE-EXPRESION DE LA VIA DE LA 5-LO EN EL HIGADO, ADEMAS DE SU PAPEL EN LA INFLAMACION HEPATICA, CONTRIBUYE TAMBIEN A LA APARICION DE ESTEATOSIS, PUESTO QUE LA INHIBICION DE ESTA VIA REDUCE EL ACUMULO DE LIPIDOS EN RATONES OB/OB, UN MODELO GENETICO DE HIGADO GRASO SECUNDARIO A OBESIDAD, ESTOS RESULTADOS JUNTO A LA EXISTENCIA DE SOLIDAS EVIDENCIAS QUE DEMUESTRAN QUE LOS MEDIADORES LIPIDICOS DERIVADOS DE ESTA VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO REPRESENTAN UNA DIANA EMERGENTE EN LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA, SUGIEREN QUE LA 5-LO ESTARIA INVOLUCRADA EN LA PATOGENESIS DEL ESTADO INFLAMATORIO DE ¿BAJA INTENSIDAD¿ EN EL TEJIDO ADIPOSO Y CONSECUENTEMENTE EN LA APARICION DE ESTEATOSIS Y ESTEATOHEPATITIS ASOCIADAS A LA OBESIDAD, EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION CONSTA DE CUATRO ESTUDIOS DIFERENTES Y BIEN DEFINIDOS, EN EL PRIMER ESTUDIO, SE CARACTERIZARA EL ESTATUS DE LA VIA DE LA 5-LO EN EL TEJIDO ADIPOSO Y SU RELACION CON EL GRADO DE ESTEATOSIS Y DAÑO HEPATOCELULAR EN RATONES CON OBESIDAD MORBIDA INDUCIDA POR DIETA O OBESIDAD GENETICA (RATONES OB/OB), EN RATONES LIPODISTROFICOS (RATONES TRANSGENICOS PARA EL SREBP-1C) Y EN RATONES CON RESISTENCIA A LA INSULINA (RATONES KNOCKOUT CONDICIONALES PARA EL PPARGAMMA), EN EL SEGUNDO ESTUDIO SE PERFILARAN LOS DISTINTOS MEDIADORES LIPIDICOS Y ADIPOQUINAS LIBERADOS POR EL TEJIDO ADIPOSO, TANTO EX VIVO (EN EXPLANTES Y CULTIVOS ORGANOTIPICOS (¿TISSUE SLICES¿)) COMO IN VITRO (EN ADIPOCITOS AISLADOS) Y SE INVESTIGARAN SUS EFECTOS PARACRINOS SOBRE EL ACUMULO DE TRIGLICERIDOS EN CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS, EN EL TERCER ESTUDIO, SE ANALIZARAN LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LA VIA DE LA 5-LO TRAS LA CARACTERIZACION IMMUNOFENOTIPICA DE LAS PRINCIPALES CELULAS INFLAMATORIAS DEL ESTROMA VASCULAR DEL TEJIDO ADIPOSO DE RATONES CON OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA, POR ULTIMO, EN EL CUARTO ESTUDIO SE INVESTIGARA MEDIANTE MICROARRAYS, TARJETAS MICROFLUIDICAS (ARRAYS DE BAJA DENSIDAD) Y ARRAYS DE CITOQUINAS, EL PERFIL DE EXPRESION DE ADIPOQUINAS Y OTROS FACTORES ESTEATOGENICOS EN EL TEJIDO ADIPOSO DE RATONES OBESOS POR DIETA TRAS RECIBIR UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA 5-LO, EICOSANOIDES\5-LIPOOXIGENASA\INFLAMACION\ESTEATOSIS\TEJIDO ADIPOSO\ADIPOQUINAS\HEPATOCITOS\ADIPOCITOS

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