Descripción del proyecto
LA OBESIDAD SE ASOCIA CON EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS INCLUYENDO DIABETES TIPO 2, LA OBESIDAD CONDUCE A UNA DISMINUCION EN LA ESPERANZA DE VIDA AL FAVORECER DIVERSOS PROCESOS CELULARES QUE CONDUCEN AL ENVEJECIMIENTO, ES BIEN CONOCIDO QUE EL ENVEJECIMIENTO SE ACOMPAÑA DE UNA MAYOR ACUMULACION DE GRASA VISCERAL Y DEL DESARROLLO DE COMPLICACIONES METABOLICAS, TANTO EL ENVEJECIMIENTO COMO LA OBESIDAD HAN SIDO IDENTIFICADAS COMO PATOLOGIAS DE ORIGEN INFLAMATORIO CRONICO DE BAJO GRADO, LA INFLAMACION ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO (INFLAMMAGING) SE HA CONSIDERADO COMO UN FACTOR DE RIESGO PARA LA MAYORIA DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD Y POR TANTO, PARA LA MORBI/MORTALIDAD DE LOS ANCIANOS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS SUBYACENTES NO HAN SIDO DEL TODO ESTABLECIDOS,LA RESOLUCION DE INFLAMACION ES UN PROCESO ACTIVO QUE IMPLICA LA PRODUCCION DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS COMO LIPOXINAS, RESOLVINAS, PROTECTINAS Y MARESINAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA INFLAMACION CRONICA ASOCIADA A OBESIDAD Y ENVEJECIMIENTO PODRIA SER RESULTADO DE UNA PRODUCCION INSUFICIENTE DE ESTOS MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS, ESPECIALMENTE EN TEJIDO ADIPOSO, POR OTRO LADO, SE HA VISTO QUE LA EXPRESION DE UN PATRON TRANSCRIPCIONAL ALTERADO PODRIA SER TAMBIEN UN FACTOR EN EL DESARROLLO DE INFLAMACION ASOCIADA CON OBESIDAD Y ENVEJECIMIENTO, POR TANTO, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INFLAMACION CRONICA QUE ACONTECE EN OBESIDAD Y ENVEJECIMIENTO,DADO QUE LOS ACIDOS GRASOS POLI-INSATURADOS OMEGA-3 (N-3 AGPI) SON PRECURSORES EN LA SINTESIS DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS Y QUE ADEMAS PARTICIPAN EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, NUESTRO PROYECTO PROPONE QUE UNA SUPLEMENTACION DIETETICA A LARGO PLAZO CON N-3 AGPI, SOLA O EN COMBINACION CON LA REALIZACION DE EJERCICIO FISICO HABITUAL, PODRIA PROMOVER LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION LOCAL Y SISTEMICA ASOCIADA A OBESIDAD Y ENVEJECIMIENTO, POR ELLO, PLANTEAMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS FISIPATOLOGICOS DE LA INFLAMACION EN EL ENVEJECIMIENTO Y LOS POTENCIALES BENEFICIOS DE LA SUPLEMENTACION DIETETICA A LARGO PLAZO CON DHA, UN N-3 AGPI, ASI COMO DEL EJERCICIO FISICO EN RATONES CON OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA, EN ESTE MODELO, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA Y METABOLISMO DEL TEJIDO ADIPOSO (BLANCO, BEIGE Y MARRON) CON ESPECIAL ENFASIS EN LA CARACTERIZACION DEL PATRON TRANSCRIPCIONAL Y DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS DE CARACTER INFLAMATORIO, ASI COMO SU IMPACTO SOBRE EL METABOLISMO GLUCO-LIPIDICO, SE ESTUDIARAN TAMBIEN LAS ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS DEL MUSCULO Y DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (HIGADO, FUNCION INTESTINAL Y SU MICROBIOTA), POR OTRO LADO, TAMBIEN SE REALIZARA UN ESTUDIO DE INTERVENCION NUTRICIONAL EN MUJERES POST-MENOPAUSICAS CON SOBREPESO/OBESIDAD PARA CARACTERIZAR LOS EFECTOS DE LA ADMINISTRACION DE UN SUPLEMENTO DIETETICO RICO EN DHA Y/O UN PROGRAMA DE EJERCICIO FISICO DE RESISTENCIA PROGRESIVA, SE ESTUDIARAN SUS ACCIONES SOBRE LA PERDIDA DE PESO Y MASA GRASA, SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y MARCADORES INFLAMATORIOS DEL TEJIDO ADIPOSO ASI COMO EL PERFIL DE EXPRESION GENICA, MIRNAS Y LIPIDOMICO, FINALMENTE, SE REALIZARAN ESTUDIOS MECANISTICOS IN VITRO EN ADIPOCITOS HUMANOS, SOLOS O EN CO-CULTIVO CON MACROFAGOS, CELULAS MUSCULARES E INTESTINALES QUE PERMITIRAN UNA MEJOR CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES ENTRE DICHOS TEJIDOS EN EL CONTEXTO DE OBESIDAD Y PATOLOGIAS DE CARACTER INFLAMATORIO, OBESIDAD\ENVEJECIMIENTO\INFLAMACIÓN\ADIPOSIDAD\EJERCICIO FÍSICO\OMEGA-3\MEDIADORES LIPÍDICOS\MIRNA\MÚSCULO\INTESTINO